Дымлы грануляциядә крахмал концентрациясен күзәтү
Крахмал, күпкырлылыгы һәм чыгымнарның нәтиҗәлелеге аркасында, таблеткалар җитештерүдә мөһим өстәмә матдә булып тора. Дымлы грануляция процессындагы кыенлыклар аның концентрациясен һәм дымлылыгын төгәл контрольдә тотуга юнәлтелгән. Бу тирбәнешләр, таблеткаларның ярылуы, авырлыкның үзгәрүе һәм тотрыксыз эрү кебек, продукт сыйфатындагы кимчелекләрнең төп сәбәбе булып тора.
Процесс аналитик технологиясе (PAT), аеруча ультратавыш концентрация үлчәү җайланмалары, реаль вакыт режимында крахмал бәйләүче матдә концентрациясен контрольдә тота, шуның белән традицион, реактив, сынауга нигезләнгән парадигмадан проактив, контрольгә нигезләнгән парадигмага күчә.
Онлайн мочевина мониторингының кыенлыклары
Каты доза формаларында крахмалның төп роле
Күп функцияле өстәмә матдә буларак крахмал
Крахмал - табигый, токсик булмаган һәм экономик яктан отышлы биополимер, каты доза формаларында, мәсәлән, таблеткаларда иң киң кулланыла торган өстәмә матдәләрнең берсе. Аның күпкырлылыгы - төп өстенлек, ул бер үк формула эчендә берничә функцияне башкарырга мөмкинлек бирә, еш кына дымлы грануляциядә бәйләүче һәм таркатучы булып хезмәт итә.
Крахмалның функциональ үзлекләреvaryаның ботаник чыганагына, мәсәлән, кукуруз, бәрәңге яки соргога, бу аның амилоза-амилопектин нисбәтен һәм гранулалы морфологиясен билгели. Бу аерым аермалар төрле чыганаклардан алынган крахмалларның алышынып булмавын аңлата. Мәсәлән, бәрәңге крахмалы гадәттә югарырак ябыштыргычлыкка ия, ә кукуруз крахмалының үзенә генә хас ябыштыру үзенчәлекләре бар. Бу чыганакка хас үзенчәлекләрне аңлау формула эшләү өчен бик мөһим.
Түбәндәге таблицада төрле крахмал чыганаклары һәм аларның функциональ роле арасындагы бәйләнеш кыскача күрсәтелгән:
| Крахмал чыганагы | Гадәти амилоза/амилопектин нисбәте | Төп функциональ үзенчәлекләр | Физик-химик үзенчәлекләр |
| Кукуруз | Якынча 27:73 | Бәйләүче, таркатучы, тутыручы | Желатинлашу температурасы, уртача ябышлык |
| Бәрәңге | Якынча 22:25 | Таркаткыч, тутыргыч | Түбән желатинлашу температурасы, югары ябышлылык |
| Соргом | Якынча 19.2:80.8 | Бәйләүче, таркатучы | Тизрәк таркалу, югарырак эрү тизлеге |
Җитештерү процессларын оптимальләштерү буенча сорауларыгыз бармы?
Крахмал тәэсиренең механик аңлатмасы
Крахмал бәйләнешче матдә буларак: желатинлаштыруның мөһимлеге
Крахмал дымлы грануляциядә нәтиҗәле бәйләүче матдә булып хезмәт итә, чөнки желатинлашу процессында җылылык һәм су аның кристалл структурасын кире кайтарып булмый торган рәвештә боза. Салкын суда эреми торган табигый крахмал, амилоза һәм амилопектин полимерларын гидратлаштыру өчен, аларның бәйләү мөмкинлекләрен арттыру өчен, бу пешерү этабын таләп итә.
Амилопектинның югары тармакланган, агачсыман структурасы күп санлы беркетү нокталарын тәэмин итә, бу аңа кисәкчәләрне нәтиҗәле рәвештә бергә тотарга мөмкинлек бирә. Шул ук вакытта, сызыклы структурасы белән амилоза ябышлыкны арттыра һәм суынганда гель челтәре барлыкка китерә, гранулаларның тотрыклылыгын ныгыта.
Сәнәгать процессларын гадиләштерү һәм пешерү ихтыяҗын бетерү өчен, алдан желатинлаштырылган крахмаллар эшләнде. Бу крахмаллар, өлешчә яки тулысынча желатинлаштырылган, салкын суда эри һәм формулаларга коры порошок рәвешендә өстәргә мөмкин. Грануляция вакытында су аларны урында активлаштыра, җитештерүне гадиләштерә һәм нык бәйләү сыйфатын тәэмин итә.
Крахмал таркатучы буларак: шешенү һәм пышкылану
Крахмал - классик таркатучы матдә, аның төп тәэсир итү механизмы шешенү. Таблетка сулы мохит белән бәйләнешкә кергәндә, су капилляр тәэсир (үтерү) аша таблетка матрицасына үтеп керә. Крахмал гранулалары суны сеңдерә һәм башлангыч күләменнән берничә тапкыр артык шешенә. Бу шешенү нәтиҗәсендә барлыкка килгән эчке басым таблетканың бәйләү көчләрен җиңәргә һәм аның кечерәк кисәкләргә таркалуына китерә.
Крахмалның таркатучы буларак нәтиҗәлелегенә аның концентрациясе, кисәкчәләр зурлыгы һәм кулланылган кысу көче кебек факторлар тәэсир итә. Төп ачыш шунда ки, шешенү өстенлек итүче механизм булса да, кисәкчәләр арасындагы этәрү һәм водород бәйләнешләренең гади өзелүе кебек башка күренешләр дә таркалуга китерә.
Дымлы грануляциядәге кыенлыклар of Tabрөхсәт итә
Крахмал концентрациясе һәм дымлылык күләме
Крахмал пастасы концентрациясенең яки порошок катнашмасының дымлылыгының тирбәнешләре дымлы грануляциядә төп "авырту нокталары" булып тора. Крахмалның бәйләүче матдә буларак эшчәнлеге аны әзерләүгә нык бәйле. Мәсәлән, крахмал пастасы "җитәрлек пешмәгән" булса, ул нәтиҗәле бәйләүче полимер булып эшләмәячәк, чөнки аның кристалл структурасы сакланып кала.
Дымның роле катлаулы. Түбән дәрәҗәдә су майлау матдәсе булып хезмәт итә ала, агып торучанлыкны яхшырта. Ләкин дымлылык критик ноктадан артып китсә, ул ныклы сыек күперләр барлыкка китереп, кисәкчәләр арасындагы бәйләнешне сизелерлек арттыра, бу агып торучанлыкны киметә. Бу таблеткаларны кысу вакытында форманың тиешенчә тутырылмавына һәм тотрыксыз тутырылуына китерергә мөмкин, бу таблетка авырлыгының үзгәрүенә китерә.
Бу мөнәсәбәт домино эффектын тудыра. Дым тирбәнешләре аркасында начар агымчанлык авырлыкның бер төрлелегенә генә түгел, ә кысу көченең тотрыклылыгына да тәэсир итә, бу таблетка катылыгы һәм тыгызлыгының киңрәк таралуына китерә, һәм, ниһаять, эретү сыйфатына тәэсир итә. Бу, күренгәнчә, бәйләнмәгән сыйфат атрибутлары арасындагы катлаулы бәйләнешне күрсәтә.
Күбрәк тыгызлык үлчәү җайланмалары турында белегез
Процесс авырту нокталары
Бәйләүче матдәләрнең дөрес булмаган концентрациясе яки крахмал полимерының җитәрлек дәрәҗәдә активлаштырылмавы көчсез гранулаларга һәм нәтиҗәдә, ватылуга һәм ярылырга омтылучы "йомшак" таблеткаларга китерергә мөмкин. Киресенчә, бәйләүче матдәләрнең артык югары концентрациясе яки артык грануляция артык тыгыз һәм каты гранулалар барлыкка китерергә мөмкин, бу һава эләгү һәм җитәрлек пластик деформация аркасында таблеткаларны кысу вакытында ярылу һәм ламинация кебек кимчелекләргә китерергә мөмкин.
Дымлы грануляция процессы дымлы массалаштыру вакыты һәм импеллер тизлеге кебек факторларга бик сизгер, бу артык грануляциягә һәм гранула тыгызлыгының артуына китерергә мөмкин. Бу бик җитди кыенлык.
Күренекле күзәтү - гранула ныклыгы һәм таблетканың тартылу ныклыгы арасындагы сызыклы булмаган кире корреляция. Гадәттәгечә, көчлерәк, тыгызрак гранулалар - мәсәлән, югары кисү гранулалары ярдәмендә җитештерелгән - көчлерәк таблеткалар бирәчәк. Ләкин, дәлилләр югары кисү гранулалары ярдәмендә җитештерелгән гранулалар, иң тыгыз һәм көчле булса да, иң түбән тартылу ныклыгына ия булган таблеткалар алуын күрсәтә. Бу гади каршылык түгел. Ул гранула эчендәге бәйләнеш көчле булырга мөмкин булса да, таблетка кысу вакытында барлыкка килгән гранулалар арасындагы бәйләнешләр көчсез булуын күрсәтә. Бу тыгыз гранулалар аз пластик һәм кысу вакытында азрак деформацияләнә. Бу деформациянең кимүе гранулалар арасындагы контакт мәйданын минимальләштерә һәм каты күперләр формалашуын чикли, нәтиҗәдә гранулаларның үзләренең ныклыгына карамастан, механик яктан көчсез соңгы таблетка барлыкка килә. Шулай итеп, гранулаларның ахыргы ноктасын контрольдә тоту гранула ныклыгын яки тыгызлыгын максимальләштерү турында түгел, ә ныклы соңгы таблетка алу өчен яхшы агымчанлыкны һәм җитәрлек кысылучанлыкны тәэмин итүче оптималь баланска ирешү турында.
Крахмал концентрациясенең соңгы продукт сыйфатына йогынтысы
Катылык һәм йомшаклык
Бәйләүче матдә концентрациясенең артуы, гадәттә, югарырак катылык һәм түбән йомшаклык белән таблеткалар алуга китерә. Крахмал PVP кебек синтетик полимерлар белән чагыштырганда уртача бәйләү үзенчәлекләрен бирә, гадәттә йомшаграк таблеткалар бирә, ләкин таркалу үзенчәлекләре яхшырак. Алдан желатинлаштырылган кукуруз крахмалы буенча бер тикшеренүдә 3% тан 9% ка кадәр бәйләүче концентрациясе кабул ителә торган физик үзлекләргә ирешү өчен оптималь диапазон булуы ачыкланган.
Таркалу һәм таркалу
Крахмал бәйләүче матдә концентрациясе һәм препаратның эрү тизлеге арасында ачык кире бәйләнеш бар. Бәйләүче матдә концентрациясе арткан саен, таблеткалар катылана һәм аларның таркалу вакыты арта, бу үз чиратында актив фармацевтик ингредиентның (API) бүленеп чыгуын тоткарлый.
Крахмалның эрүгә бу тоткарлаучы йогынтысын механик яктан "сүтелгән катлам" барлыкка килү белән аңлатырга мөмкин. Крахмаллы таблетка эретү мохитенә дучар ителгәндә, таблетка өслегендәге крахмал шешенә һәм ябышкак, гельсыман катлам барлыкка китерә. Бу гель катламында күбесенчә API юк. Нәтиҗәдә, таблетка үзәгеннән эрү APIсы күләмле эретү мохитенә барып җитү өчен бу ябышкак, шешенгән крахмал матрицасы аша таралырга тиеш. Бу диффузия процессы - әкрен, тизлекне чикләүче адым.
Бу селтенгән катламның калынлыгы һәм ябышлыгы крахмал концентрациясенә һәм аның желатинлашу дәрәҗәсенә турыдан-туры пропорциональ. Шуңа күрә, крахмал үзлекләре яки концентрациясенең тотрыксыз булуы турыдан-туры үзгәрүчән эрү профильләренә китерә, бу даруның биокулланылышына йогынты ясаучы мөһим сыйфат атрибуты (CQA) булып тора.
Гранула һәм таблетка тыгызлыгы
Гранула сыйфатын бәяләү өчен төп күрсәткечләргә күләм тыгызлыгы, тукыма тыгызлыгы һәм Сыгу индексы (CI) керә. Тикшеренүләр күрсәткәнчә, дымлы масса вакытының озаграк булуы яки импеллер тизлегенең югарырак булуы гранулаларның күләм тыгызлыгын арттыра, чөнки ул ныграк конденсацияләнә.
Бу тыгызлану, агымчанлыкны яхшырта, Сыгылучанлык индексының түбәнәюенә китерә, ягъни гранулаларны кысу авыррак була. Нәтиҗәдә, соңгы таблетка көтелгәннән дә көчсезрәк булырга яки югарырак кысу көчләрен таләп итәргә мөмкин, бу үз чиратында җиһазларның тузуына яки таблеткаларның ярылуы кебек проблемаларга китерергә мөмкин. Бу катлаулы кире элемтә циклын булдыра, анда процессның кечкенә үзгәреше, мәсәлән, крахмал концентрациясенең бераз артуы, соңгы продукт сыйфатына сизелерлек һәм көтелмәгән йогынты ясый ала.
| Крахмал бәйләүче матдә концентрациясе (% w/w) | Таблетка катылыгы (N) | Планшетның йомшаклыгы (%) | Таркалу вакыты (лар) |
| 0% | Түбәндәге матдә юк | Юк | Юк |
| 3% | 20 – 30 | <1% | Кысылу көченә бәйле түгел |
| 6% | 20 – 30 | <1% | Кысылу көченә бәйле түгел |
| 9% | 20 – 30 | <1% | Кысылу көченә бәйле түгел |
| 15% | 20 – 30 | <1% | Кысылу көче белән арта |
Искәрмә: Катылык кыйммәтләре билгеле бер кысу көче өчен мәгълүматларга нигезләнеп үзгәрә.
Төгәл реаль вакыт мониторингы зарурлыгы
Традицион сыйфат контроленең чикләүләре
Киптерелгән гранулалар яки таблеткаларның оффлайн яки онлайн анализы кебек традицион сыйфат контроле ысуллары, үзеннән-үзе реактив. Алар вакытны күп таләп итүче үрнәк алу һәм сынауга таяна, дәвам итүче процесс турында реаль вакытта кире элемтә бирми. Бу вакыт тоткарлыгы таләпләргә туры килмәгән партияләр җитештерүне булдырмаска мөмкинлек бирми, бу исә зур материал әрәм итүгә һәм финанс югалтуларына китерә.
Крахмал концентрациясен күзәтү өчен чишелеш
УЗИ концентрация үлчәү җайланмаларыТавыш дулкыны аша үтү тизлеген үлчәп, сыеклыкның концентрациясен яки тыгызлыгын билгеләгез. Тавыш тизлеге - сыеклыкның физик үзлекләренә, шул исәптән аның концентрациясенә һәм температурасына турыдан-туры бәйле.
Бу технология үзенең өстенлекләре аркасында фармацевтика процесслары өчен бик яхшы туры килә:
- Инвазив булмаган:Сенсорның хәрәкәтләнүче өлешләре юк һәм аны торбага яки савытка урнаштырырга мөмкин, процесс процессын бозмыйча, реаль вакыт режимында үлчәүләр алып барырга мөмкин.
- Битараф:Үлчәүгә сыеклыкның төсе, үтә күренмәлелеге яки агым тизлеге тәэсир итми, алар оптик ысулларның гомуми чикләүләре булып тора.
- Турыдан-туры һәм механик:Ул крахмал пастасы концентрациясен турыдан-туры үлчи, бу процессның төп параметры, ул соңгы продукт сыйфаты белән сәбәп-нәтиҗә бәйләнеше белән бәйле.
Онлайн УЗИ концентрация үлчәгечне урнаштыру урыны
Установка коры порошок кушкач, ләкин дымлы масса ясау алдыннан башлана торган бәйләгеч әзерләү һәм өстәү этабына юнәлтелгән. Бу урнаштыру крахмал пастасы концентрациясен һәм ябышлыгын алдан көйләргә мөмкинлек бирә, сыек бәйләгечнең үзендәге төп сәбәпләрнең үзгәрүчәнлеген бетерә.It's rэкоммnded га кадәр инсталлоn foллоуинг посситионнар:
Bэчке әзерләү савыты: УЗИ үлчәгеч бәйләгеч әзерләү савытының чыгу торбасына яки рециркуляция элмәгенә бер сызык буенча урнаштырылган. Бу урнаштыру крахмал пастасын тота'катнаштыру яки гомогенлаштыру вакытында s концентрациясен, партиядән партиягә крахмал үзгәрүчәнлеге яки әзерләү хаталары аркасында килеп чыккан каршылыкларны ачыклауны.
Грануляторга сыекча ашату: УЗИ үлчәгеч бәйләүче матдәләр тукландыру линиясенә (гадәттә сыгылмалы шланг яки дат басмас корыч торба) грануляторның өске өлешендә урнаштырыла.'сыеклык өстәү порты яки сиптергеч насадка җыелмасы. Ул тукландыру насосыннан соң, ләкин гранулятор савыты эчендәге сиптергеч трубкасы яки таратучы кул алдына урнаштырыла.
