Çygly granulýasiýada krahmal konsentrasiýasynyň gözegçiligi
Krahmal köpugurlylygy we tygşytlylygy sebäpli tabletkalaryň önümçiliginde möhüm kömekçi maddadyr. Çygly granulýasiýa prosesinde kynçylyklar onuň konsentrasiýasynyň we çyglylygynyň takyk gözegçiligine gönükdirilendir. Bu üýtgeşiklikler tabletkalaryň ýarylmagy, agramyň üýtgemegi we yzygiderli ereme ýaly önümiň hiliniň kemçilikleriniň esasy sebäbidir.
Proses analitik tehnologiýasy (PAT), hususan-da, real wagt režiminde ultrases konsentrasiýa ölçeýjileri, liniýada gözegçilik etmek üçin krahmal baglaýjysynyň konsentrasiýasyny gözegçilikde saklaýar we däp bolan, reaktiw, synag esasyndaky paradigmadan proaktiw, gözegçilik esasyndaky paradigma geçýär.
Onlaýn karbamid gözegçiliginiň kynçylyklary
Gaty doza görnüşlerinde krahmalyň esasy rollary
Krahmal köpugurly kömekçi madda hökmünde
Krahmal tebigy, zäherli däl we ykdysady taýdan amatly biopolimer bolup, tabletkalar ýaly gaty doza görnüşlerinde iň giňden ulanylýan kömekçi maddalaryň biridir. Onuň köpugurlylygy esasy artykmaçlyk bolup, şol bir formulada köp sanly funksiýalary ýerine ýetirmäge mümkinçilik berýär, köplenç çygly granulýasiýada hem baglaýjy, hem-de dargadyjy hökmünde hereket edýär.
Krahmalyň funksional häsiýetlerivaryonuň botaniki çeşmesine, mysal üçin, mekgejöwen, kartoşka ýa-da sorgum ýaly maddalara baglydyr, bu bolsa onuň amiloza-amilopektin gatnaşygyny we granula morfologiýasyny kesgitleýär. Bu özboluşly tapawutlar dürli çeşmelerden alynýan krahmallaryň bir-birini çalşyryp bolmaýandygyny aňladýar. Mysal üçin, kartoşka krahmaly adatça has ýokary ýapyşyklyga eýedir, mekgejöwen krahmaly bolsa özüne mahsus ýapyşdyryjy häsiýetlere eýedir. Bu çeşmä mahsus häsiýetleri düşünmek formulalary işläp düzmek üçin örän möhümdir.
Aşakdaky tablisa dürli krahmal çeşmeleriniň we olaryň funksional rollarynyň arasyndaky gatnaşygy jemleýär:
| Krahmal çeşmesi | Tipiki Amiloza/Amilopektin gatnaşygy | Esasy funksional häsiýetler | Fiziki-himiki häsiýetnamalary |
| Mekgejöwen | Takmynan 27:73 | Baglaýjy, parçalaýjy, doldurgyç | Jelatinleşme temperaturasy, orta ýapyşyklyk |
| Kartoşka | Takmynan 22:25 | Parçalaýjy, dolduryjy | Pes jelatinleşme temperaturasy, ýokary ýapyşyklyk |
| Sorghum | Takmynan 19.2:80.8 | Baglaýjy, dargadyjy | Çalt dargamak, ýokary ereme tizligi |
Önümçilik proseslerini optimizirlemek barada soraglaryňyz barmy?
Krahmalyň täsiriniň mehanistik düşündirişi
Baglaýjy hökmünde krahmal: Jelatinleşdirmegiň möhümligi
Krahmal çygly granulýasiýada jelatinleşme arkaly täsirli baglaýjy bolup hyzmat edýär, bu prosesde ýylylyk we suw onuň kristal gurluşyny gaýtaryp bolmajak derejede bozýar. Sowuk suwda eremeýän ýerli krahmal amiloza we amilopektin polimerlerini çyglylandyrmak we olaryň baglaýjy mümkinçiliklerini üpjün etmek üçin bu bişirme ädimini talap edýär.
Amilopektiniň ýokary derejede şahalanan, agaç ýaly gurluşy köp sanly birikdiriş nokatlaryny üpjün edýär, bu bolsa onuň bölejikleri netijeli bir ýerde saklamagyna mümkinçilik berýär. Şol bir wagtyň özünde, çyzykly gurluşy bilen amiloza ýapyşyklygy ýokarlandyrýar we sowanda gel toruny emele getirýär, bu bolsa granulalaryň durnuklylygyny güýçlendirýär.
Senagat proseslerini ýeňilleşdirmek we bişirmek zerurlygyny aradan aýyrmak üçin öňünden jelatinleşdirilen krahmallar işlenip düzüldi. Bu krahmallar, bölekleýin ýa-da doly jelatinleşdirilen, sowuk suwda ereýär we formulalara gurak poroşok hökmünde goşulyp bilner. Granulasiýanyň dowamynda suw olary ýerinde işjeňleşdirýär, önümçiligi ýönekeýleşdirýär we berk baglanyş işini üpjün edýär.
Krahmal parçalaýjy hökmünde: şişmek we üflemek
Krahmal klassiki dargadyjydyr, onuň esasy täsir ediş mehanizmi şişmekdir. Tabletka suwly gurşaw bilen gatnaşykda bolanda, suw kapillýar täsir (süpürmek) arkaly gözenekli tabletka matrisasyna girýär. Krahmal granulalary suwy özüne siňdirip, asyl göwrüminiň birnäçe esse köp şişýär. Bu şişmegiň döreýän içki basyşy tabletkanyň baglanyş güýçlerini ýeňip, onuň has kiçi böleklere bölünmegine sebäp bolýar.
Krahmalyň dargadyjy hökmünde netijeliligine onuň konsentrasiýasy, bölejikleriň ululygy we ulanylýan basyş güýji ýaly faktorlar täsir edýär. Esasy açyş, şişme esasy mehanizm bolsa-da, bölejikleriň arasyndaky itekleme we wodorod baglanyşyklarynyň ýönekeý bozulmagy ýaly beýleki hadysalaryň hem dargamaga goşant goşýandygydyr.
Çygly granulýasiýadaky kynçylyklar of Tabrugsat berýär
Krahmalyň konsentrasiýasy we çyglylyk mukdary
Krahmal pastasynyň konsentrasiýasynyň ýa-da poroşok garyndysynyň çyglylygynyň üýtgemeleri çygly granulýasiýanyň esasy "agyry nokatlary" bolup durýar. Krahmalyň baglaýjy hökmünde işlemegi onuň taýýarlanyşyna köp derejede baglydyr. Mysal üçin, eger krahmal pastasy "ýeterlik bişirilmedik" bolsa, ol netijeli baglaýjy polimer hökmünde işlemez, sebäbi onuň kristal gurluşy saklanyp galýar.
Çyglylygyň roly çylşyrymly. Pes derejede suw ýaglaýjy hökmünde hereket edip, akymlylygy gowulandyryp biler. Şeýle-de bolsa, çyglylygyň mukdary kritiki nokada ýetende, güýçli suwuk köprüleri emele getirmek arkaly bölejikleriň arasyndaky birleşme ep-esli artýar, bu bolsa akymlylygy peseldýär. Bu bolsa tabletkanyň gysylmagy wagtynda galyplaryň ýeterlik däl we deňsiz doldurylmagyna getirip, tabletkanyň agramynyň üýtgemegine sebäp bolup biler.
Bu gatnaşyk domino effektini döredýär. Çyglylygyň üýtgemegi sebäpli pes akymlylyk diňe bir agramyň deňligine täsir etmän, eýsem basyş güýjüniň yzygiderliligine hem täsir edýär, bu bolsa tabletkanyň gatylygynyň we dykyzlygynyň has giň paýlanmagyna we ahyrsoňy ereme ukybyna täsir edýär. Bu bolsa, bir-biri bilen baglanyşykly bolmadyk ýaly görünýän hil aýratynlyklarynyň arasyndaky çylşyrymly baglanyşygy görkezýär.
Dykyzlyk ölçeýjileri barada has köp öwreniň
Proses agyry nokatlary
Baglaýjy maddanyň nädogry konsentrasiýasy ýa-da krahmal polimeriniň ýeterlik derejede aktiwleşdirilmezligi gowşak granulalara we netijede döwülmäge we ýarylmaga meýilli "ýumşak" tabletkalara getirip biler. Tersine, baglaýjy maddanyň aşa ýokary konsentrasiýasy ýa-da aşa köp granulalar aşa dykyz we gaty granulalary döredip biler, bu bolsa tabletkanyň basylyşy wagtynda howanyň gabalyp galmagy we ýeterlik plastik deformasiýa sebäpli döwülme we laminasiýa ýaly kemçiliklere getirip biler.
Çygly granulýasiýa prosesi çygly massalaşdyrma wagty we perwanyň tizligi ýaly faktorlara örän duýgurdyr, bu bolsa aşa köp granulýasiýa we granulanyň dykyzlygynyň ýokarlanmagyna getirip biler. Bu örän möhüm mesele.
Granulanyň berkligi bilen tabletkanyň dartgynlylyk güýjüniň arasyndaky çyzykly däl ters korrelýasiýa üns çekiji bir syndyr. Umumy düşünje, has güýçli, has dykyz granulalaryň - mysal üçin, ýokary kesişli granulalar arkaly öndürilen - has güýçli tabletkalary bermelidigidir. Şeýle-de bolsa, subutnamalar ýokary kesişli granulalar arkaly öndürilen granulalaryň iň dykyz we güýçli bolmagyna garamazdan, iň pes dartgynlylyk güýjüne eýe bolan tabletkalary emele getirýändigini görkezýär. Bu ýönekeý gapma-garşylyk däl. Bu granulanyň içindäki baglanyşygyň güýçli bolup bilse-de, tabletkanyň gysylmagy wagtynda emele gelen granulalar arasyndaky baglanyşyklaryň gowşakdygyny görkezýär. Sebäbi dykyz granulalar has az plastik we gysylma wagtynda has az deformasiýa bolýar. Bu azalan deformasiýa granulalaryň arasyndaky aragatnaşyk meýdanyny azaldýar we berk köprüleriň emele gelmegini çäklendirýär, bu bolsa granulalaryň öz güýjüne garamazdan, mehaniki taýdan gowşak gutarnykly tabletkanyň emele gelmegine getirýär. Şeýlelik bilen, granulalaryň soňky nokadyny dolandyrmak granulanyň berkligini ýa-da dykyzlygyny ýokarlandyrmak bilen baglanyşykly däl-de, berk gutarnykly tabletka öndürmek üçin gowy akymlylygy we ýeterlik derejede gysylmalylygy üpjün edýän optimal deňagramlylyga ýetmek bilen baglanyşyklydyr.
Krahmal konsentrasiýasynyň gutarnykly önümiň hil aýratynlyklaryna täsiri
Gatylyk we ýumşaklyk
Baglaýjy maddalaryň konsentrasiýasynyň ýokarlanmagy, adatça, has ýokary berklikli we pes ýumşaklykly tabletkalaryň emele gelmegine getirýär. Krahmal, PVP ýaly sintetiki polimerlere garanyňda, ortaça baglanyş häsiýetlerini üpjün edýär, adatça has ýumşak tabletkalary emele getirýär, ýöne has gowy dargama häsiýetlerine eýedir. Öňünden jelatinleşdirilen mekgejöwen krahmaly boýunça geçirilen bir gözlegde, baglaýjy maddalaryň konsentrasiýasynyň 3% -den 9% -e çenli bolmagynyň kabul ederlikli fiziki häsiýetlere ýetmek üçin iň amatly aralykdygy anyklandy.
Dargamak we Erişmek
Krahmal baglaýjysynyň konsentrasiýasy bilen dermanyň ereme tizliginiň arasynda aýdyň ters gatnaşyk bar. Baglaýjysynyň konsentrasiýasy ýokarlananda, tabletkalar gatylaşýar we olaryň dargama wagty artýar, bu bolsa öz gezeginde işjeň derman maddasynyň (API) bölünip çykmagyny gijikdirýär.
Krahmalyň eremäge bu gijikdiriji täsirini mehaniki taýdan "süýşürilen gatlagyň" emele gelmegi bilen düşündirip bolýar. Krahmal saklaýan tabletka ereýän gurşawa düşende, tabletkanyň ýüzündäki krahmal şişýär we ýapyşykly, gel ýaly gatlak emele getirýär. Bu gel gatlagynda API köp derejede ýok. Netijede, tabletkanyň özeninden ereýän API köpçülikleýin ereýän gurşawa ýetmek üçin bu ýapyşykly, şişen krahmal matrisasyndan diffuziýa geçmeli. Bu diffuziýa prosesi haýal, tizligi çäklendirýän ädimdir.
Bu süzülýän gatlagyň galyňlygy we ýapyşyklygy krahmalyň konsentrasiýasyna we onuň jelatinleşme derejesine gönüden-göni proporsionaldyr. Şonuň üçin, krahmalyň häsiýetleriniň ýa-da konsentrasiýasynyň deňsizligi dürli ereme profillerine gönüden-göni getirýär, bu bolsa dermanyň bioelýeterliligine täsir edýän möhüm hil aýratynlygy (CQA) bolup durýar.
Granula we tabletkanyň dykyzlaşdyrylmagy
Granulanyň hilini bahalandyrmak üçin esasy ölçegler göwrüm dykyzlygyny, kakylan dykyzlygy we Sykyşlyk indeksini (SI) öz içine alýar. Barlaglar has uzak çygly massalaşdyrma wagtynyň ýa-da ýokary impeller tizliginiň has aýdyň berkleşme sebäpli granulalaryň göwrüm dykyzlygyny artdyrýandygyny görkezdi.
Bu dykyzlaşdyrma, akymlylygy gowulandyrýarka, pes Sykyşlyk Indeksine getirýär, bu bolsa granulalary gysmagyň has kyn bolýandygyny aňladýar. Netijede, soňky tabletka garaşylýandan has gowşak bolup biler ýa-da has ýokary gysyş güýçlerini talap edip biler, bu bolsa öz gezeginde enjamlaryň aşynmagyna ýa-da tabletkalaryň çatlamagy ýaly meselelere getirip biler. Bu bolsa, krahmal konsentrasiýasynyň birneme ýokarlanmagy ýaly kiçi bir proses üýtgeşmesiniň soňky önümiň hiline düýpli we garaşylmadyk täsir edip biljek çylşyrymly yzyna gaýtarma halkasyny döredýär.
| Krahmal Baglaýjysynyň Konsentrasiýasy (% w/w) | Tabletkanyň gatylygy (N) | Tabletkanyň ýumşaklygy (%) | Dargama wagty (lary) |
| 0% | Baglaýjy ýok | Ýok | Ýok |
| 3% | 20 – 30 | <1% | Sykyş güýjüne bagly däl |
| 6% | 20 – 30 | <1% | Sykyş güýjüne bagly däl |
| 9% | 20 – 30 | <1% | Sykyş güýjüne bagly däl |
| 15% | 20 – 30 | <1% | Sykyş güýji bilen artýar |
Bellik: Gatylyk gymmatlyklary belli bir basyş güýji üçin maglumatlara esaslanýar.
Takyk real wagt gözegçiliginiň zerurlygy
Adaty hil gözegçiliginiň çäklendirmeleri
Gury granulalaryň ýa-da tabletkalaryň oflaýn ýa-da internet arkaly seljermesi ýaly däp bolan hil gözegçiligi usullary öz-özünden reaktiwdir. Olar wagt talap edýän nusga almaga we synagdan geçirmäge daýanýar we dowam edýän proses barada hakyky wagtda hiç hili pikir bildirmeýär. Bu wagt yza galmagy laýyk gelmeýän tapgyrlaryň öndürilmeginiň öňüni almagy mümkin däl edýär, bu bolsa uly möçberde material ýitgilerine we maliýe ýitgilerine getirýär.
Krahmal konsentrasiýasyny gözegçilik etmek üçin çözgüt
Ultrases konsentrasiýa ölçeýjileriSuwuklygyň konsentrasiýasyny ýa-da dykyzlygyny ses tolkunynyň onuň içinden geçýän tizligini ölçemek arkaly kesgitläň. Sesiň tizligi suwuklygyň fiziki häsiýetleriniň, şol sanda onuň konsentrasiýasyny we temperaturasyny öz içine alýan gönüden-göni funksiýasydyr.
Bu tehnologiýa öz artykmaçlyklary sebäpli derman senagatynda ulanmak üçin örän amatlydyr:
- Inwaziw däl:Sensoryň hereket edýän bölekleri ýok we ony turba ýa-da gapa goýup bolýar, bu bolsa prosesiň akymyna päsgel bermezden, real wagt ölçeglerini üpjün edýär.
- Tarapsyz:Ölçeglere suwuklygyň reňki, arassalygy ýa-da akym tizligi täsir etmeýär, bu bolsa optiki usullaryň umumy çäklendirmeleridir.
- Göni we Mehanistik:Ol krahmal pastasynyň konsentrasiýasyny gönüden-göni ölçeýär, bu bolsa gutarnykly önümiň hiline sebäp-netijeli baglanyşykly esasy proses parametridir.
Onlaýn ultrases konsentrasiýa ölçeýjisiniň gurnama ýeri
Gurnama baglaýjyny taýýarlamak we goşmak tapgyryna ünsi jemleýär, bu tapgyr gurak poroşok garyşdyrylandan soň derrew, ýöne çygly massalaşdyrmadan öň bolýar. Bu ýerleşdiriş krahmal pastasynyň konsentrasiýasyny we ýapyşyklygyny öňünden sazlamaga mümkinçilik berýär we suwuk baglaýjynyň öz içindäki kök sebäpleriniň üýtgeýjiligini çözýär.It's rekommended-a installon following positions:
Biçki taýýarlamak gämisi: Ultrases ölçeýji baglaýjy taýýarlaýjy gapyň çykyş turbasyna ýa-da gaýtadan aýlanýan halkasyna bir liniýada oturdylýar. Bu ýerleşdiriş krahmal pastasyny tutýar'garyşdyrma ýa-da gomogenleşdirme wagtyndaky s konsentrasiýasy, tapgyrdan tapgyra krahmal üýtgeşikligi ýa-da taýýarlama ýalňyşlyklary sebäpli gabat gelmezlikleri ýüze çykarmak.
Granulyatora suwuklyk bilen iýmitlendirmek: Ultrases ölçeg enjamy granulýatoryň ýokarsynda baglaýjy maddanyň iýmitlendiriş liniýasyna (adatça çeýe şlang ýa-da poslamaýan polat turba) yzygiderli gurnalýar.'suwuklyk goşmak porty ýa-da püskürtmek üçin burun toplumy. Ol iýmitlendiriji nasosdan soň, ýöne granulýator gapjygynyň içinde püskürtmek üçin naýzanyň ýa-da paýlaýjy goluň öňünde ýerleşýär.
