Fuaina o le Viscosity i luga ole Initaneti i le Gaosiga o le Pauta Antibiotic

Fa'amatagofieina o Fualaau Fa'asaina ma le Tulaga Lelei o le Pauta

Faiga Fa'a-Cristallization i le taimi o le Lyophilization

O le fa'akristaliina i le taimi o le lyophilization e fa'atinoina e le nucleation ma le tuputupu a'e, lea e a'afia i le tele o fa'atulagaga ma fa'asologa o le fa'agasologa. O mea taua e a'afia ai le fa'akristaliina o le crystal e aofia ai le filifiliga o mea e maua mai ai, le malosi o le solute, le tuufaatasiga o le solvent, le saoasaoa o le fa'amālūlūina, ma le saoasaoa o le fa'agaoioiga.

Matafaioi Fa'aopoopo i le Fa'akristaliina:

• E mafai ona faaopoopo ni vailaau e pei o le glycine, alanine, serine, methionine, urea, ma le niacinamide i ni vai vailaau fa'ama'i e fa'aleleia ai le tuputupu a'e o le tino ma pulea ai le suiga i se tulaga sili atu ona manino.
• O mea fa'aopoopo e fa'amautu ai mea aoga o vaila'au (APIs), lagolagoina le tumau o le vaega, ma fa'aleleia atili le toe fa'afouina ma le umi e teu ai vaila'au i le gaosiga o le pauta fa'ama'i pipisi.
• O vaila'au fa'aolaola—e aofia ai le ethanol, isopropanol, ma le tert-butyl alcohol—e fa'ateleina ai le supersaturation i le taimi o le fa'a'aisa, fa'avavevaveina ai le nucleation ma le tuputupu a'e o le crystal. O le maualuga o le aofa'i o solute i le amataga e fa'aleleia atili ai lenei aafiaga, e pei ona fa'aalia mo vaila'au fa'ama'i e pei o le cephalothin sodium.

Metotia o le Puleaina o Faiga:

• O le fa'amamago fa'atonutonuina i le vevela e maualalo ifo i le zero (e pei o le -20 °C) e fa'aleleia ai le fa'akilistaina ma le filifiliga o le polymorph (e pei o le mannitol hemihydrate po'o le δ form). O le fa'amago mulimuli ane i le vacuum i le vevela maualuga e o'o atu ai i le liua i ni vaega mautu o le crystalline, e pei o le mannitol α crystal.
• O le in situ Raman spectroscopy ma le cryostage simulations e mafai ai ona mataʻituina saʻo nei suiga o vaega ma mea tutupu o le tuputupu aʻe o le tioata.

Fa'atosinaga o le Viscosity ma le Saosaoa o le Fa'aosoosoga:

• O le viscosity o le fofo o se parakalafa autū lea; o le viscosity maualuga e mafai ona faʻagesegese ai le nucleation, faʻatuai ai le tuputupu aʻe o le tioata, ma aʻafia ai le tele mulimuli o le tioata.
• O le saoasaoa o le fa'agaoioiga e pulea ai le micromixing, lea e mafai ona fa'aitiitia ai le taimi e fa'aosofia ai le nucleation, fa'amalosia ai le tutusa o le tele o le tioata, ma fa'avavevave ai le saoasaoa o le tuputupu a'e. Peita'i, afai e tele naua le fa'agaoioiga, e ono malepelepe tioata pe atia'e ni aspect ratio maualalo.
• E taua tele le fa'aleleia atili o le saoasaoa o le fa'agaoioiga. Mo se fa'ata'ita'iga, o le fa'ateleina o le fa'agaoioiga i fa'ata'ita'iga o le p-acetamidobenzoic acid ma le sodium thiosulfate na i'u ai i ni vaega tetele ma fa'aitiitia ai le fa'aputuga e le mana'omia e aunoa ma le mafua ai o le tele o le vaeluaina.

Mata'ituina Fa'atasi i le Taimi Moni:

• O loʻo faʻateleina le faʻaaogaina o le Process Analytical Technology (PAT) e pulea ai nei fesuiaʻiga. O meafaigaluega PAT—e pei o masini e fua ai le viscosity i luga ole laiga, ata atamai o le laser speckle, ma tagata matau o le tulaga e faʻavae i luga o le vevela—e tuʻuina atu faʻamatalaga aoga i luga o le nucleation, crystallization, ma mea e tutupu i le paʻuʻū o le pauta.
• O le toe fa'afo'i mai i le taimi moni e mafai ai e le au fa'agaoioia ona fa'aleleia atili le saoasaoa o le fa'agaoioiga ma le malosi o le viscosity, fa'aitiitia ai le fesuisuia'i o le batch ma fa'amautinoa ai le lelei o le pauta e mafai ona toe gaosia.

Aafiaga o le Tulaga Lelei mo le Pauta Fa'ama'i ma le Tui Fa'ama'i Lyophilized

O le amioga o le fa'akristaliina i le taimi o le lyophilization e fuafua sa'o ai ni uiga taua o fa'atulagaga pauta fa'ama'i:

Tele o le vaega ma le fa'ata'ape'apeina:

• O le fa'aleleia atili o le puleaina o le nucleation ma le tuputupu a'e o le crystal e maua ai pauta ma le tele o vaega e mafai ona va'aia. O vaega laiti, e mafua mai i le crystallization fa'atonutonuina po'o ni metotia e pei o le cryo-milling, e masani ona fa'aalia ai le maualuga o le fua faatatau o le soloia ona o le tele o le eria o le fogaeleele.
• E taua tele le vave fa'ata'ape'apeina mo le toe fa'afouina o le pauta lyophilized a'o le'i tuiina, ma ia mautinoa ai le vave maua o le vaila'au ma le tutusa o le fa'aaogaina o le tui mo le ma'i.
• E ono vave ona liu suavai foliga e leai ni foliga (amorphous) ae e le o mautu tele; o foliga tioata e sili atu le mautu i le teuina, e ui o nisi taimi e fa'aitiitia ai le saoasaoa o le liu suavai.

Mausali ma le Polymorphism:

• E taua tele le tausia o le crystalline polymorph e manaʻomia. O laʻasaga o le faʻagasologa o le Lyophilization—e pei o le fua faatatau o le faʻaʻaisa, faʻamafanafana, ma le filifilia o mea e fesoasoani i ai—e pulea ai poʻo le fea polymorph e sili ona lelei.
• E fa'aleleia e ituaiga eseese mautu le umi e teu ai oloa ma le teuina, e pei o le tulaga o le tegoprazan, lea e taofia ai e le pulega o le siosiomaga le fausiaina o ituaiga eseese e le mautu.
• E feso'ota'i vavalalata suiga fa'a-polymorphic ma le gaioi o molela'au ma le crystallinity o mea e fai ai. O le maualuga o le crystallinity i mea e fai ai e pei o le mannitol ma le trehalose e lagolagoina ai le fa'aleleia atili o le taofia o le fausaga o porotini ma fa'aitiitia ai le gaioi o molela'au, ma fa'amanuiaina ai le mautu o le pauta.

Aafiaga o le Gaosiga ma Tulafono Faatonutonu:

• O le faagasologa o le gaosiga o le paʻu o vailaʻau faʻamaʻi e faʻalagolago i le foliga tutusa o le tioata ma le tele o vaega mo le faagasologa mulimuli ma le tausisia o tulafono faatonutonu.
• O le fesuisuia'i o le fa'amalamalamaga e mafai ona o'o atu ai i le fa'aletonu o le vaega (batch), le lelei o le fa'aletonu, po'o le telegese o le fa'asa'olotoina o vaila'au.
• O faʻaoga faʻapitoa o le PAT e pei o le mataʻituina o le viscosity i le taimi moni ma le viscometry i luga ole laiga e faʻaaogaina e faʻamautinoa ai le puleaina o le viscosity faʻafomaʻi i laʻasaga taʻitasi, e lagolagoina ai le faʻafefiloi lelei, nucleation, ma le toe faʻaleleia o le pauta, lea e faʻaleleia atili ai le aoga o le pauta faʻamaʻi pipisi.

Faʻataʻitaʻiga ma Faʻamaoniga:

• E fa'amaonia e le Raman spectroscopy mea tutupu o le toe fa'afouina o le tulaga mautu i totonu o le etodolac ma le griseofulvin solid dispersions, ma fa'afeso'ota'i ai le puleaina o le fa'agasologa ma le fa'aleleia atili o le fa'ata'ape'apeina ma le mautu.
• O le fa'atonutonuina o le fa'akristalina e ala i le fa'aleleia atili o le saoasaoa o le fa'agaoioiga ma le fa'agaoioiga e a'afia ai le lelei o le pauta ma oloa tuiina o le pauta fa'ama'i, e ogatasi ma fa'amaumauga talu ai nei: "O le fa'atinoina o le fa'akristalina o vaila'au e mafai ona suia tele ai le fa'atinoga o pauta fa'ama'i fa'ama'i".

I le iuga, o le pulea lelei o faiga fa'ama'i—e ala i le fa'aleleia atili o le fa'atulagaga, puleaina o le saoasaoa o le fa'agaoioiga i mea fa'afefiloi, ma le fa'aaogaina o fa'aoga PAT fa'afoma'i—e fa'alagolago sa'o ai i le fa'atinoga, mautu, ma le aoga o pauta fa'ama'i fa'ama'i ua fa'amama ma o latou foliga tuiina.

Fuafuaga Fa'aleleia ma Pulea i le Gaosiga o le Pauta Fa'ama'i Lyophilized

Fa'ata'ita'iga Fa'amekanika mo le Fuafuaga o Fa'agasologa

O faʻataʻitaʻiga faʻamekanika e fausia ai le faʻavae mo le malamalama ma le faʻaleleia atili o laʻasaga o le lyophilization e taua tele i le gaosiga o le pauta faʻamaʻi. I le taimi o le faʻaʻaisa, o nei faʻataʻitaʻiga e faʻamatalaina ai le auala e fesuiaʻi ai le oloa mai le vai i le malo, ma siaki ai le tulaga o le aisa pito i luma ma suiga o le vevela i le tele atoa. I le faʻamago muamua, o faʻataʻitaʻiga faʻamekanika e fuaina le tele ma le fesiitaiga o le vevela aʻo faʻasusu le aisa, e fesoasoani e faʻamatalaina le vevela o le fata ma le mamafa o le potu mo le faʻateleina o le lelei o le faʻamago ma le tutusa. Mo le faʻamago lona lua, o faʻataʻitaʻiga e valoia le faʻaumatia o le vai ua noatia, ma mafai ai ona faʻaleleia atili e ausia ai le susu o totoe - e taua mo le tumau umi ma le lelei o le pauta faʻamaʻi faʻamaʻi.

O le Polynomial Chaos Theory e faʻaleleia atili ai le faʻataʻitaʻiga faʻamekanika e ala i le faʻatagaina o le fuaina o le le mautonu. O lenei auala e faʻataʻitaʻi ai le auala e aʻafia ai taunuuga e le eseesega o faʻasologa o le faagasologa—e pei o le saoasaoa o le faʻagaoioiga, le vevela o le siosiomaga, ma le fesuisuiaʻi o masini. Mo se faʻataʻitaʻiga, o faʻavae faʻatatau ua faʻaleleia atili ai le saoasaoa o le faʻagaoioiga i mea faʻafefiloi, paleni le tutusa o le faʻafefiloi ma le aloese mai le tele o le sele e ono faʻaleagaina ai molelaʻau faʻamaʻi maaleale. O le faʻataʻitaʻiga faʻamekanika o lea e lagolagoina ai le mamanuina o faiga malolosi, faʻateleina mo le lyophilization faʻatasi ma le faʻaauau pea, taʻitaʻia auala e pulea ai le faʻamaʻiina o vailaʻau ma le filifilia o lyoprotectants e faʻasaoina ai le mautu o oloa.

Algorithms o le Mata'ituina i le Taimi Moni

O masini mata'ituina o le tulaga o le vevela e mafai ai ona fa'atatauina i le taimi moni o fa'ailoga taua o le susu e aunoa ma le fa'ata'ita'iina e le lima. O masini fa'alogo ua fa'apipi'iina e fa'aauau pea ona fa'amaumauina le vevela o oloa ma fata, ma fa'asusuina fa'amatalaga i algorithms e fa'ailoa ai le aofa'i o le vai o totoe i le taimi o le fa'amago lona lua. O nei masini mata'ituina e maua ai le siakiina sa'o o le susu, lagolagoina le puleaina o le viscosity o vaila'au, ma fa'afaigofieina la'asaga o le gaosiga o le pa'u antibiotic. Mo se fa'ata'ita'iga, o le tekinolosi LyoPAT™ ma isi faiga fa'atekinolosi fa'ata'ita'i (PAT) e fa'apipi'i ai masini mata'ituina o le vevela mo le fuafuaina sa'o o le susu. O algorithms, e pei o metotia fa'afefiloi a le Kalman filter, e fa'aputuina fa'amatalaga o masini e fa'atumauina ai le pulea sa'o o le toe fa'atulagaina o le pa'u lyophilized ma pito i'uga o le fa'amago, e mafai ai ona fa'atonutonuina lelei le fa'agasologa ma fa'aitiitia ai le fa'alavelave a le tagata fa'agaoioia.

I le aveesea o le manaʻoga mo le fuaina o le malosi o le suauʻu e ala i le lima, o masini faʻapipiʻi ma masini viscometer i luga ole laiga e faʻaleleia atili ai le toe faia ma le faʻatuatuaina o le faagasologa. O le mataʻituina o le malosi o le suauʻu i le taimi moni e matua taua tele lava pe a fetuʻunaʻi le saoasaoa o le faʻagaeʻetia i totonu o mea faʻafefiloi, ma tausia le tutusa i le taimi o suiga o vaega.

Auala e Pulea Lelei ai Fa'ata'ita'iga

O le pulea lelei mo le gaosiga o le pauta fa'ama'i pipisi e tu'ufa'atasia ai fa'atusatusaga fa'atusatusaga-algebraic ma fa'ata'ita'iga fa'afuase'i. O nei metotia e fa'ata'ita'i ai mea tutupu eseese (e pei o suiga i le va o le fa'a'aisa, fa'amago, toe fa'afouina) ma le fa'aauau pea o gaioiga. O fofo vave ma sa'o e mafai ai ona fa'aleleia atili le fa'agasologa i luga o le va, e lagolagoina e fofo maualuga le lelei i luga o masini komepiuta masani.

I le faʻatinoina, o le pulea faʻavae i luga o le faʻataʻitaʻiga e faʻaaogaina ai faʻamatalaga i le taimi moni e fetuʻunaʻi ai tulaga e pei o le vevela o le fata, le mamafa o le potu, ma le saoasaoa o le faʻagaeʻetia. O algorithms e faʻaaogaina faʻataʻitaʻiga faʻavae e faʻavae i luga o faʻamatalaga ma le faʻataʻitaʻiga e mafai ona faʻavasegaina, faʻaleleia atili faiga faʻavae o le pulea e faʻaitiitia ai le taimi e faʻamago ai, faʻateleina le tutusa o le pauta, ma faʻaitiitia ai le fesuisuiaʻi. I le faʻamatalaina o le le mautonu o le faagasologa e ala i le Polynomial Chaos Theory, o nei taʻiala faʻataʻitaʻiga e faʻamautinoa ai le pulea malosi o le faʻamaʻiina o vailaʻau ma le tutusa o le lelei o oloa.

O faʻavae o le puleaina o faʻataʻitaʻiga e faʻaaogaina ai faʻataʻitaʻiga suitulaga, e pei o Koopman operators, e faʻaleleia atili ai ni taunuuga faʻapitoa. O faʻataʻitaʻiga e aofia ai le faʻaitiitia o le suiga o le susu i le taimi o le faʻagasologa poʻo le faʻaleleia atili o le saoasaoa o le faʻagaoioia mo le faʻafefiloi tutusa e aunoa ma le faʻaaogaina tele o le malosi.

Faiga o Fa'amatalaga e Fa'avae i luga o le PAT

E mafai e le Tekonolosi Fa'ata'ita'i o le Fa'agasologa ona fa'aauau pea ona toe fa'afo'i mai mo le gaosiga o le pauta fa'ama'i e matua'i fa'atuatuaina. O masini fa'alogo i totonu o le faiga e tu'uina atu ai fa'amatalaga moni o le viscosity, vevela, ma le susu, lea e fa'atino ai fetu'una'iga fa'akomepiuta i tulaga fa'agae'etia ma fa'amago.

E mafai e masini e iloa ai le vevela e aunoa ma ni uaea ma meafaigaluega TDLAS (Tunable Diode Laser Absorption Spectroscopy) ona iloa vave le malulu tele po'o le le tutusa o le aisa, e lagolagoina ai le puleaina o le fa'amamago ma le fa'amagoina. O algorithms atamai mo le fa'amamago aisa e fetu'una'i amioga a le faiga i tulaga o le fa'agasologa, fa'aitiitia ai le fesuisuia'iga o vaega ta'itasi ma fa'aleleia atili ai le toe faia i la'asaga o le gaosiga o le pauta fa'ama'i.

O masini e fua ai le viscosity i luga ole laiga ma fa'avae i luga ole laiga o le viscometer e fa'atumauina ai le fa'aleleia atili o le saoasaoa o le fa'agaoioiga, ma fa'amautinoa ai le tutusa o le pauta ma le puleaina o aafiaga o le fa'afefiloi o vaila'au. O faiga fa'avae a le PAT e fa'alauiloa ai le tali malosi, fa'aitiitia ai le lamatiaga i taimi o suiga taua ma fa'aleleia atili ai aoga o le pauta fa'ama'i fa'ama'i e ala i le mautinoa o le lelei ma le fa'atuatuaina.

O faʻataʻitaʻiga e aofia ai le puleaina otometi o le saoasaoa o le faʻagaoioiga i totonu o mea faʻafefiloi, lea e tali atu i le taimi moni i suiga o le viscosity ua fuaina, faʻasaoina le tutusa ma puipuia ai le soona mago. O fofo tuʻufaʻatasi a le PAT e faʻamautinoa ai le tausisia ma le tutusa o oloa e ala i le lagolagoina o malamalamaga tuusaʻo ma aoga i laʻasaga taʻitasi.