Глобальная биотехнологическая и биоперерабатывающая промышленность переживает фундаментальный сдвиг от традиционных периодических операций к непрерывному автоматизированному производству. Измерение в реальном времени позволяет отслеживать критически важные параметры процесса и способствует его оптимизации. Традиционное измерение вязкости в управлении процессами основано на периодическом ручном отборе проб и автономном лабораторном анализе, что приводит к значительным неэффективностям и рискам, а также к задержкам в корректировке процесса, перепроизводству и получению продукции, не соответствующей техническим требованиям.
Реология ферментативной деградации субстрата
Взаимосвязь фермента и субстрата
Ферментативный гидролиз — это каталитический процесс, в котором фермент способствует расщеплению сложной молекулы субстрата на более мелкие компоненты. В конкретном случае целлюлазы, действующей на высокомолекулярный полисахарид, такой как карбоксиметилцеллюлоза (КМЦ), основная функция фермента заключается в гидролизе гликозидных связей в длинных полимерных цепях. Это действие систематически разрушает КМЦ, уменьшая длину ее цепи и среднюю молекулярную массу. Продукты этой реакции, в основном более короткие восстанавливающие сахара, накапливаются в растворе по мере протекания процесса. Скорость этого разложения напрямую связана с активностью фермента при определенных условиях работы: температуре и pH.
Связь с теорией Крамерса
Взаимосвязь между активностью фермента и физическими свойствами реакционной среды является критически важным фактором. Теория Крамерса, основополагающий принцип химической кинетики, утверждает, что процессы, включающие конформационные изменения в белках, такие как ферментативный катализ, зависят от вязкости окружающего растворителя. По мере увеличения вязкости растворителя возрастают и силы трения, действующие на структурные домены фермента. Это повышенное трение препятствует необходимым конформационным изменениям, эффективно замедляя каталитический цикл и снижая максимальную скорость реакции, или Vmax.
И наоборот, уменьшение макроскопической вязкости раствора снижает эти силы трения, что, согласно теории Крамерса, облегчает каталитическую функцию фермента. В контексте разложения высокомолекулярных субстратов активность фермента напрямую вызывает снижение вязкости раствора, создавая петлю обратной связи, где изменение реологических свойств среды служит прямым индикатором успешности действия фермента.
Углубленный анализ неньютоновской реологии
Различие между ньютоновскими и неньютоновскими жидкостями
Реологическое поведение жидкости определяется её вязкостью и тем, как это свойство реагирует на приложенное касательное напряжение. Для ньютоновской жидкости зависимость между касательным напряжением (τ) и скоростью сдвига (γ˙) является линейной и прямо пропорциональной, причём коэффициентом пропорциональности является вязкость (μ). Это можно выразить с помощью закона вязкости Ньютона:
τ=μγ˙
В отличие от этого, для неньютоновских жидкостей наблюдается более сложная зависимость, при которой вязкость не постоянна, а изменяется в зависимости от скорости сдвига. Такое поведение характерно для многих сложных промышленных жидкостей, включая полимерные растворы, такие как КМЦ.
Неньютоновское поведение растворов высокомолекулярных полимеров
Деградация высокомолекулярных полимеров по своей природе является неньютоновским процессом. Полимерные растворы, такие как КМЦ, обычно демонстрируют неньютоновское поведение с уменьшением вязкости при увеличении скорости сдвига. Это явление объясняется распутыванием и выравниванием длинных полимерных клубков в направлении потока, что снижает внутреннее трение жидкости. При более высоких концентрациях (например, выше 1%) некоторые растворы КМЦ могут даже демонстрировать начальное неньютоновское поведение с увеличением вязкости при увеличении скорости сдвига из-за образования макромолекулярных ассоциаций, вызванного потоком, за которым следует уменьшение вязкости при более высоких скоростях сдвига.
Ферментативное действие целлюлазы на КМЦ коренным образом изменяет этот реологический профиль. По мере расщепления ферментом длинных полимерных цепей средняя молекулярная масса субстрата уменьшается. Это уменьшение длины цепи напрямую снижает степень зацепления и межмолекулярных взаимодействий. Следовательно, раствор становится менее вязким, и его неньютоновские характеристики, особенно снижение вязкости при увеличении скорости сдвига, ослабевают. Глубокое изменение объемной реологии жидкости — в частности, значительное снижение вязкости при заданной скорости сдвига — служит явным признаком продолжающейся ферментативной деградации.
Количественная зависимость вязкости от активности
Корреляция между уменьшением объемной вязкости раствора и снижением средней молекулярной массы молекул субстрата хорошо задокументирована. По мере того, как целлюлаза расщепляет полимерные цепи, образующиеся фрагменты вносят значительно меньший вклад в общую вязкость раствора. Эта зависимость позволяет использовать вязкость в качестве мощного индикатора хода ферментативной реакции в режиме реального времени, что является гораздо более быстрой альтернативой традиционным лабораторным анализам, которые могут вызывать значительные задержки.
Непрерывное измерение с помощью онлайн-вискозиметра служит высокочувствительным индикатором этого структурного изменения. Падение вязкости при заданной скорости сдвига дает прямое, количественно измеримое представление о степени превращения субстрата и, как следствие, об активности фермента. Это научное обоснование использования вискозиметра Lonnmeter-ND в качестве непрерывного, косвенного измерения хода ферментативной реакции.
ОнДлинный метр-ND Вибрационный вискозиметр
Принцип работы: Метод вибрации
Вискозиметр Lonnmeter-ND работает по принципу вибрационного метода, надежной и устойчивой технологии для промышленного применения. Чувствительным элементом прибора является твердый стержень, который возбуждается и колеблется вдоль своей оси с определенной частотой. При погружении в жидкость эта вибрация компенсируется вязкостью жидкости, которая является мерой ее внутреннего трения. Это сопротивление приводит к эффекту затухания или потере энергии вибрирующим элементом. Электронная схема регистрирует эту потерю энергии, а микропроцессор преобразует сигнал в показание вязкости. Основной метод измерения основан на затухании электромагнитного колебательного сигнала, где сигнал пропорционален произведению коэффициента прибора и коэффициента затухания вибрации (λδ).
Этот метод отличается от других методов вискозиметрии, таких как капиллярный, вращательный или метод падающего шарика. В отличие от этих альтернатив, вибрационный метод обеспечивает очень быстрое время отклика и обладает высокой устойчивостью к условиям эксплуатации. Он также упрощает систему, исключая необходимость в движущихся частях, уплотнениях или подшипниках.
Технические характеристики и возможности
Вискозиметр Lonnmeter-ND разработан для удовлетворения высоких требований промышленного контроля технологических процессов. Он обеспечивает широкий диапазон измерения вязкости от 1 до 1 000 000 сП и может быть адаптирован для очень густых и вязких сред путем изменения формы датчика. Базовая точность прибора составляет ±2-5% с повторяемостью ±1-2% для ньютоновских жидкостей, хотя он также может стабильно отражать изменения вязкости в неньютоновских жидкостях.
Для применения в условиях высоких температур и высокого давления вискозиметр обычно изготавливается из нержавеющей стали марки 316, с возможностью использования специальных материалов, таких как тефлон или хастеллой, для конкретных условий окружающей среды. Для интеграции в биореакторы компания разработала версию с удлиненным зондом для введения, длиной от 500 до 2000 мм, что позволяет вводить его непосредственно сверху вниз в реакционные сосуды.
Преимущества проектирования для сложных условий эксплуатации
Конструкция датчика Lonnmeter-ND оптимизирована для биотехнологических процессов промышленного масштаба. Быстрое время отклика и способность работать при высоких температурах и давлениях имеют решающее значение для управления в режиме реального времени. Отсутствие движущихся частей не только снижает затраты на техническое обслуживание, но и упрощает очистку и стерилизацию (совместимость с CIP/SIP), что необходимо для поддержания асептических условий в биореакторах. Конструкция датчика с одним открытым элементом и непрерывная вибрация обеспечивают его самоочищение, предотвращая накопление продукта на поверхности датчика, что в противном случае привело бы к неточным показаниям.
Низкая чувствительность метода измерения вибрации к условиям установки позволяет размещать Lonnmeter-ND непосредственно в технологической линии, обеспечивая непрерывную обратную связь, которая более точно отражает реальные условия процесса, чем единичный лабораторный образец, взятый вне линии. Быстрое время отклика обеспечивает мгновенную обратную связь, что крайне важно для предотвращения избыточной обработки и обеспечения стабильного качества продукции. В следующей таблице приведены основные технические характеристики и их значение для промышленного применения.
| Технические характеристики | Значение из документа | Промышленная значимость и преимущества |
| Метод измерения | Метод вибрации | Обеспечивает быструю реакцию, низкие затраты на техническое обслуживание и устойчивость к засорению. |
| Диапазон вязкости | 1 - 1 000 000 сП (опционально) | Широкое применение для различных жидкостей, от водянистых до густых суспензий. |
| Чистая точность | ±2% - ±5% | Указывает на необходимость калибровки на системном уровне и коррекции данных для достижения более высокой точности. |
| Повторяемость | ±1% - ±2% | Демонстрирует стабильность работы датчика, что является ключевым условием для моделирования на основе данных. |
| Дизайн | Цельностержневой элемент, без движущихся частей, уплотнений и подшипников. | Минимизирует механический износ и упрощает очистку, идеально подходит для работы в условиях высокого давления и высоких температур. |
| Материал | Нержавеющая сталь 316 (стандартная). | Обеспечивает долговечность и устойчивость к агрессивным средам в химической и биотехнологической промышленности. |
| Настройка | Удлинённые зонды (500-2000 мм) | Позволяет осуществлять установку сверху вниз в реакторах с ограниченным количеством боковых отверстий, что является критически важной особенностью для многих промышленных установок. |
| Выход | 4-20 мА, RS485 | Стандартные промышленные интерфейсы для бесшовной интеграции с системами управления ПЛК/РСУ. |
Слияние данных и машинное обучение для прогнозирования в реальном времени
Полученные в лаборатории данные DNSA, хотя и носят прерывистый, но высокоточный характер, объединяются с непрерывным потоком данных от вискозиметра Lonnmeter-ND и других технологических датчиков для создания прогностической модели, основанной на данных. Этот подход, использующий алгоритмы машинного обучения (МО), является механизмом достижения целевой точности. Модель МО (например, метод опорных векторов, регрессия гауссовых процессов или искусственные нейронные сети) изучает сложные нелинейные зависимости между показаниями вязкости в режиме реального времени, другими технологическими переменными (температура, давление) и «истинной» активностью фермента, определяемой с помощью анализа DNSA.
Процесс объединения данных имеет решающее значение. Отдельный датчик подвержен воздействию различных источников шума, включая электрические и механические помехи, а также дрейф показаний. Обучаясь на всеобъемлющем многомодальном наборе данных, модель машинного обучения может идентифицировать и отфильтровывать эти ложные сигналы. Например, временное колебание давления может вызвать кратковременный ошибочный скачок показаний вискозиметра. Модель машинного обучения, распознавая, что этот скачок не коррелирует с изменением температуры или соответствующим сдвигом выходных данных DNSA, может игнорировать или математически корректировать ошибочную точку данных. Это значительно повышает производительность системы по сравнению с базовыми характеристиками любого отдельного датчика.
Преодоление трудностей внедрения в промышленность
Вибрационные вискозиметры по своей природе чувствительны к внешним механическим вибрациям и электромагнитным помехам (ЭМП). Такие источники, как двигатели, насосы и другое заводское оборудование, могут создавать механический шум, который напрямую влияет на измерение вязкостного демпфирования датчиком, приводя к неточным или колеблющимся показаниям. Аналогично, ЭМП, которые могут излучаться или передаваться по сети, могут создавать помехи электронной схеме датчика, искажая сигнал и ухудшая его характеристики.
Несколько инженерных решений, как на аппаратном, так и на программном уровне, могут эффективно смягчить эти проблемы. С точки зрения аппаратной части, правильная установка имеет первостепенное значение. Датчик следует размещать на устойчивом, виброизолированном креплении, вдали от источников высокочастотного шума. В некоторых конструкциях вискозиметров используется «сбалансированный резонатор» или аналогичные коаксиальные элементы датчика, которые скручиваются в противоположных направлениях, эффективно компенсируя внешние реактивные моменты на их креплении.
На программном уровне используются передовые алгоритмы обработки сигналов для фильтрации шума. Особенно продвинутый метод включает использование вторичного датчика, например, внешнего акселерометра, для измерения внешней вибрации корпуса датчика. Этот «шумовой» сигнал затем подается на сигнальный процессор вместе с основным сигналом вискозиметра. Процессор использует алгоритм фильтрации для вычитания влияния внешней вибрации, получая более чистое и точное показание.Длинный метрИспользование компанией ND метода электромагнитного затухания с микропроцессором для преобразования сигнала по своей сути обеспечивает определенный уровень фильтрации и устойчивости.
Долгосрочная надежность, техническое обслуживание и автономные системы
Поддержание целостности данных с течением времени имеет первостепенное значение для любой системы управления технологическими процессами в режиме реального времени. Все измерительные приборы подвержены «дрейфу» — медленному изменению характеристик из-за механического износа, деградации электроники или воздействия окружающей среды. Для противодействия этому необходима упреждающая и регулярная калибровка.
Роль сертифицированных стандартных жидкостей
Использование сертифицированных стандартных образцов (ССО) является отраслевым стандартом для калибровки вискозиметров. Это жидкости, чаще всего силиконовые масла, которые демонстрируют сертифицированное ньютоновское поведение с известной вязкостью в диапазоне температур. Периодически вискозиметр, работающий в режиме онлайн, извлекается из процесса и проверяется по одному или нескольким из этих стандартов для подтверждения его точности. Это гарантирует поддержание базовых характеристик прибора и прослеживаемость его показаний до национальных или международных стандартов.
Структура для прогнозирующего технического обслуживания
Помимо простой коррекции дрейфа, непрерывный поток данных с онлайн-вискозиметра может быть использован для реализации комплексной стратегии прогнозирующего технического обслуживания. Мониторинг вязкости жидкости в режиме реального времени может служить ранним предупреждением о потенциальных проблемах, таких как образование накипи или засоры в трубах, которым часто предшествует изменение реологии жидкости. Это позволяет операторам принимать превентивные меры по очистке или регулировке системы до того, как произойдет катастрофический отказ, что значительно сокращает время простоя и затраты.Длинный метрБлагодаря неприхотливой конструкции и быстрому времени отклика, ND является экономически эффективным и надежным компонентом для такого рода стратегий.
Промышленные применения и измеримое влияние на бизнес
Оптимизация гидролиза целлюлазы
Одно из основных применений этой технологии — оптимизация гидролиза с помощью целлюлазы в промышленных биореакторах. Цель состоит в том, чтобы максимизировать превращение высокомолекулярной целлюлазы/КМЦ в ценные восстанавливающие сахара, избегая при этом чрезмерной обработки, которая может приводить к нерациональному расходованию энергии и снижению общего выхода продукта.
Путем внедрения интегрированного подходаДлинный метрБлагодаря системе ND операторы могут получать непрерывные показания вязкости в реальном времени, которые напрямую коррелируют с ходом реакции. Вместо того чтобы полагаться на ручной отбор проб и трудоемкий лабораторный анализ для определения конечной точки, процесс может быть автоматически завершен, когда показания вязкости в режиме реального времени достигают предварительно откалиброванного заданного значения. Это обеспечивает стабильность от партии к партии и предотвращает избыточную обработку, что приводит к более эффективному и предсказуемому производственному циклу. Способность системы достигать целевой точности 0,3% гарантирует достижение конечной точки с максимально возможной точностью, обеспечивая однородное качество продукции.
Количественная оценка рентабельности инвестиций (ROI)
Внедрение этой технологии обеспечивает четкую и измеримую окупаемость инвестиций по нескольким ключевым бизнес-показателям.
Повышение выхода продукции и ее качества.
Возможность отслеживать и контролировать ферментативную реакцию в режиме реального времени минимизирует отходы и производство некачественной продукции. Такой точный контроль приводит к повышению общей урожайности и стабильно более высокому качеству конечного продукта, что напрямую влияет на прибыль.
Снижение эксплуатационных расходов
Система исключает необходимость ручного отбора проб и лабораторного анализа, которые являются трудоемкими и дорогостоящими процессами. Кроме того, управление в режиме реального времени предотвращает избыточную обработку, что снижает энергопотребление и использование дорогостоящих ферментов. Низкие требования к техническому обслуживанию обеспечиваются конструкцией системы.Длинный метрСистема ND минимизирует время простоя и затраты на ремонт, что дополнительно способствует экономии операционных расходов.
Улучшенная система поддержки принятия решений и диагностика неисправностей.
Непрерывный поток данных с вискозиметра, интегрированный в систему управления (ПЛК/РСУ), обеспечивает богатый набор данных для углубленного анализа. Эти данные могут быть использованы для моделирования и симуляции, что позволяет принимать более обоснованные решения и быстро диагностировать неисправности. Например, внезапное, необъяснимое изменение вязкости может сигнализировать о неисправности насоса или несоответствии исходного сырья, что позволяет немедленно принять корректирующие меры.
В таблице ниже представлен сравнительный анализ предлагаемой вискометрической системы с традиционными лабораторными методами отбора проб.
| Метрика | Традиционный метод (лабораторный отбор проб) | Предлагаемый метод (Длинный метр-ND-система) |
| Сбор данных | Периодический ручной отбор проб. | Непрерывный мониторинг в режиме реального времени. |
| Время отклика | Сроки могут варьироваться от нескольких часов до нескольких дней (из-за транспортировки и лабораторного анализа). | Мгновенно. |
| Управление технологическими процессами | Отложенные, реактивные корректировки. | Незамедлительный, упреждающий контроль. |
| Стабильность качества продукции | От партии к партии наблюдается сильная вариативность. | Высокая точность и стабильность (целевой показатель 0,3%). |
| Затраты на рабочую силу | Высокий уровень (ручной отбор проб, лаборанты). | Минимальная (автоматизированная, поточная система). |
| Время простоя | Часто (для отбора проб, возможно превышение допустимых объемов). | Сокращение расходов (прогнозируемое техническое обслуживание, отсутствие необходимости ждать результатов лабораторных анализов). |
The Длинный метрND — это гораздо больше, чем просто датчик. Интегрированный в комплексную систему, основанную на данных, он становится мощным и незаменимым инструментом для управления биотехнологическими процессами.Длинный метрПрочная конструкция ND, не требующая сложного технического обслуживания, и быстрое время отклика хорошо подходят для суровых условий промышленной биотехнологии.
Дата публикации: 10 сентября 2025 г.




