प्रक्रिया वेदना बिंदू

चुकीच्या बाइंडर एकाग्रतेमुळे किंवा स्टार्च पॉलिमरच्या अपुर्‍या सक्रियतेमुळे कमकुवत ग्रॅन्युल तयार होऊ शकतात आणि परिणामी, "मऊ" गोळ्या चिप्स आणि क्रॅक होण्याची शक्यता असते. याउलट, जास्त बाइंडर एकाग्रता किंवा जास्त ग्रॅन्युलेशनमुळे जास्त दाट आणि कठीण ग्रॅन्युल तयार होऊ शकतात, ज्यामुळे हवेच्या अडकण्यामुळे आणि अपुर्‍या प्लास्टिक विकृतीमुळे टॅब्लेट कॉम्प्रेशन दरम्यान क्रॅकिंग आणि लॅमिनेशनसारखे दोष उद्भवू शकतात.

ओल्या दाण्यांचे मिश्रण करण्याची प्रक्रिया ही ओल्या दाण्यांच्या मिश्रणाचा वेळ आणि इंपेलर गती यासारख्या घटकांसाठी अत्यंत संवेदनशील असते, ज्यामुळे जास्त दाण्यांचे मिश्रण होऊ शकते आणि दाण्यांची घनता वाढू शकते. हे एक गंभीर आव्हान आहे.

एक लक्षणीय निरीक्षण म्हणजे ग्रॅन्युल स्ट्रेंथ आणि टॅब्लेट टेन्सिल स्ट्रेंथ यांच्यातील नॉन-लाइनर इनव्हर्स व्युत्क्रम सहसंबंध. सामान्य अंतर्ज्ञान असे आहे की मजबूत, घन ग्रॅन्युल - उदाहरणार्थ, उच्च-शीअर ग्रॅन्युलेशनद्वारे उत्पादित - अधिक मजबूत गोळ्या निर्माण करतात. तथापि, पुरावे असे सूचित करतात की उच्च-शीअर ग्रॅन्युलेशनद्वारे उत्पादित ग्रॅन्युल, सर्वात घन आणि मजबूत असताना, सर्वात कमी तन्य शक्ती असलेल्या गोळ्यांमध्ये परिणाम करतात. हा एक साधा विरोधाभास नाही. हे सूचित करते की इंट्रा-ग्रॅन्युल बाँडिंग मजबूत असू शकते, परंतु टॅब्लेट कॉम्प्रेशन दरम्यान तयार होणारे इंटर-ग्रॅन्युल बॉन्ड कमकुवत असतात. याचे कारण असे की दाट ग्रॅन्युल कमी प्लास्टिक असतात आणि कॉम्प्रेशन अंतर्गत कमी विकृत होतात. हे कमी केलेले विकृतीकरण ग्रॅन्युलमधील संपर्क क्षेत्र कमी करते आणि घन पूल तयार करण्यास मर्यादित करते, परिणामी ग्रॅन्युलची ताकद असूनही यांत्रिकदृष्ट्या कमकुवत अंतिम टॅब्लेट बनते. अशा प्रकारे, ग्रॅन्युलेशन एंडपॉइंट नियंत्रित करणे हे ग्रॅन्युल स्ट्रेंथ किंवा घनता वाढवण्याबद्दल नाही, तर एक इष्टतम संतुलन साध्य करण्याबद्दल आहे जे एक मजबूत अंतिम टॅब्लेट तयार करण्यासाठी चांगली प्रवाहक्षमता आणि पुरेशी कॉम्प्रेसिबिलिटी सुनिश्चित करते.

अंतिम उत्पादनाच्या गुणवत्तेच्या गुणधर्मांवर स्टार्चच्या एकाग्रतेचा प्रभाव

कडकपणा आणि नाजूकपणा

वाढत्या बाइंडर एकाग्रतेमुळे सामान्यतः जास्त कडकपणा आणि कमी नाजूकपणा असलेल्या गोळ्या मिळतात. पीव्हीपी सारख्या सिंथेटिक पॉलिमरच्या तुलनेत स्टार्च मध्यम बंधनकारक गुणधर्म प्रदान करतो, सामान्यत: मऊ गोळ्या देतो परंतु चांगल्या विघटन वैशिष्ट्यांसह. प्रीजिलेटिनाइज्ड कॉर्न स्टार्चवरील एका अभ्यासात असे आढळून आले की स्वीकार्य भौतिक गुणधर्म प्राप्त करण्यासाठी 3% ते 9% बाईंडर एकाग्रता ही इष्टतम श्रेणी आहे.

विघटन आणि विघटन

स्टार्च बाइंडरच्या एकाग्रतेमध्ये आणि औषधाच्या विघटन दरामध्ये स्पष्टपणे उलट संबंध आहे. बाइंडरची एकाग्रता वाढत असताना, गोळ्या कडक होतात आणि त्यांचा विघटन वेळ वाढतो, ज्यामुळे सक्रिय औषध घटक (API) सोडण्यास विलंब होतो.

स्टार्चचा विघटनावर होणारा हा मंद परिणाम "लीच्ड लेयर" तयार होण्याद्वारे यांत्रिकरित्या स्पष्ट केला जाऊ शकतो. जेव्हा स्टार्च असलेली टॅब्लेट विघटन माध्यमाच्या संपर्कात येते तेव्हा टॅब्लेटच्या पृष्ठभागावरील स्टार्च फुगतात आणि एक चिकट, जेलसारखा थर तयार होतो. या जेल लेयरमध्ये मोठ्या प्रमाणात API नसते. परिणामी, टॅब्लेटच्या गाभ्यातून विरघळणारे API मोठ्या प्रमाणात विघटन माध्यमापर्यंत पोहोचण्यासाठी या चिकट, सुजलेल्या स्टार्च मॅट्रिक्समधून पसरले पाहिजे. ही प्रसार प्रक्रिया एक मंद, दर-मर्यादित पायरी आहे.

या लीच केलेल्या थराची जाडी आणि चिकटपणा स्टार्चच्या एकाग्रतेशी आणि त्याच्या जिलेटिनायझेशनच्या डिग्रीशी थेट प्रमाणात असतो. म्हणून, विसंगत स्टार्च गुणधर्म किंवा एकाग्रता थेट परिवर्तनशील विघटन प्रोफाइलकडे नेत असतात, जे औषधांच्या जैवउपलब्धतेवर परिणाम करणारे एक महत्त्वपूर्ण गुणवत्ता गुणधर्म (CQA) आहे.

ग्रॅन्युल आणि टॅब्लेट डेन्सिफिकेशन

ग्रॅन्युलच्या गुणवत्तेचे मूल्यांकन करण्यासाठी प्रमुख निकषांमध्ये बल्क डेन्सिटी, टॅप्ड डेन्सिटी आणि कॉम्प्रेसिबिलिटी इंडेक्स (CI) यांचा समावेश आहे. अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की जास्त वेळ ओले मासिंग वेळ किंवा जास्त इंपेलर गतीमुळे ग्रॅन्युलची बल्क डेन्सिटी अधिक स्पष्ट एकत्रीकरणामुळे वाढते.

या घनतेमुळे, प्रवाहक्षमता सुधारते, परंतु कॉम्प्रेसिबिलिटी इंडेक्स कमी होतो, म्हणजेच ग्रॅन्यूल दाबणे अधिक कठीण होते. परिणामी, अंतिम टॅब्लेट अपेक्षेपेक्षा कमकुवत असू शकते किंवा जास्त कॉम्प्रेशन फोर्सची आवश्यकता असू शकते, ज्यामुळे उपकरणांची झीज होऊ शकते किंवा टॅब्लेट क्रॅकिंगसारख्या समस्या उद्भवू शकतात. यामुळे एक जटिल अभिप्राय लूप तयार होतो जिथे स्टार्चच्या एकाग्रतेत थोडीशी वाढ यासारख्या प्रक्रियेत होणारा एक छोटासा बदल अंतिम उत्पादनाच्या गुणवत्तेवर लक्षणीय आणि अप्रत्याशित परिणाम करू शकतो.

स्टार्च बाइंडर सांद्रता (% w/w)	टॅब्लेट कडकपणा (N)	टॅब्लेट फ्रायबिलिटी (%)	विघटन वेळ (वेळ)
0%	बाइंडर नाही	लागू नाही	लागू नाही
3%	२० - ३०	<1%	कॉम्प्रेशन फोर्सवर अवलंबून नाही
6%	२० - ३०	<1%	कॉम्प्रेशन फोर्सवर अवलंबून नाही
9%	२० - ३०	<1%	कॉम्प्रेशन फोर्सवर अवलंबून नाही
१५%	२० - ३०	<1%	कॉम्प्रेशन फोर्ससह वाढते

टीप: कडकपणा मूल्ये विशिष्ट कॉम्प्रेशन फोर्सच्या डेटावर आधारित असतात.

अचूक रिअल-टाइम देखरेखीची अत्यावश्यकता

पारंपारिक गुणवत्ता नियंत्रणाच्या मर्यादा

पारंपारिक गुणवत्ता नियंत्रण पद्धती, जसे की वाळलेल्या ग्रॅन्यूल किंवा टॅब्लेटचे ऑफ-लाइन किंवा ऑनलाइन विश्लेषण, मूळतः प्रतिक्रियाशील असतात. त्या वेळखाऊ नमुने आणि चाचणीवर अवलंबून असतात, चालू प्रक्रियेवर रिअल-टाइम अभिप्राय देत नाहीत. या वेळेच्या विलंबामुळे अनुरूप नसलेल्या बॅचेसचे उत्पादन रोखणे अशक्य होते, ज्यामुळे महत्त्वपूर्ण सामग्रीचा अपव्यय आणि आर्थिक नुकसान होते.

स्टार्च एकाग्रता निरीक्षणासाठी उपाय

अल्ट्रासोनिक एकाग्रता मीटरध्वनी लहरी ज्या वेगाने प्रवास करते त्या गतीचे मोजमाप करून द्रवाची एकाग्रता किंवा घनता निश्चित करा. ध्वनीचा वेग हा द्रवाच्या भौतिक गुणधर्मांवर थेट परिणाम करतो, ज्यामध्ये त्याची एकाग्रता आणि तापमान यांचा समावेश आहे.

हे तंत्रज्ञान त्याच्या फायद्यांमुळे औषधी प्रक्रियेसाठी योग्य आहे:

• आक्रमक नसलेले:सेन्सरमध्ये कोणतेही हालणारे भाग नाहीत आणि ते पाईप किंवा भांड्यात घालता येते, ज्यामुळे प्रक्रियेच्या प्रवाहात व्यत्यय न येता रिअल-टाइम मोजमाप मिळते.

• निःपक्षपाती:द्रवाचा रंग, स्पष्टता किंवा प्रवाह दर, जे ऑप्टिकल पद्धतींच्या सामान्य मर्यादा आहेत, यामुळे मापनावर परिणाम होत नाही.

• थेट आणि यांत्रिक:हे स्टार्च पेस्टच्या एकाग्रतेचे थेट मोजमाप करते, एक महत्त्वाचा प्रक्रिया मापदंड जो अंतिम उत्पादनाच्या गुणवत्तेशी कारणात्मकपणे जोडला जातो.

ऑनलाइन अल्ट्रासोनिक एकाग्रता मीटरची स्थापना स्थिती

ही स्थापना बाइंडर तयार करणे आणि जोडण्याच्या टप्प्यावर लक्ष केंद्रित करते, जी कोरडी पावडर मिसळल्यानंतर लगेचच होते परंतु ओले मसाज करण्यापूर्वी होते. ही स्थिती स्टार्च पेस्टच्या एकाग्रता आणि चिकटपणाचे सक्रिय समायोजन करण्यास अनुमती देते, ज्यामुळे द्रव बाइंडरमध्येच मूळ-कारण परिवर्तनशीलता संबोधित होते.It's rइकोमम्मेएनडीईड ते इनसतालपाहाn foलोवीएनजी पीओसिटीऑन:

Bइंडर तयारी पात्र: अल्ट्रासोनिक मीटर बाईंडर तयारी भांड्याच्या आउटलेट पाईप किंवा रीक्रिक्युलेशन लूपवर इन-लाइन बसवलेले असते. हे प्लेसमेंट स्टार्च पेस्ट कॅप्चर करते.'मिश्रण किंवा एकरूपीकरण दरम्यान एकाग्रता, बॅच-टू-बॅच स्टार्च परिवर्तनशीलतेमुळे किंवा तयारी त्रुटींमुळे विसंगती शोधणे.

ग्रॅन्युलेटरला द्रव खाद्य: अल्ट्रासोनिक मीटर ग्रॅन्युलेटरच्या अगदी वरच्या बाजूला बाइंडर फीड लाईनवर (सामान्यत: लवचिक नळी किंवा स्टेनलेस स्टील ट्यूबिंग) इन-लाइन स्थापित केले जाते.'s द्रव जोडणी पोर्ट किंवा स्प्रे नोजल असेंब्ली. हे फीड पंप नंतर परंतु ग्रॅन्युलेटर बाउलच्या आत स्प्रे लान्स किंवा डिस्ट्रिब्युटर आर्मच्या आधी ठेवले जाते.