Stingri regulētajā injicējamu zāļu ražošanas jomā tiešsaistes plūsmas mērīšana ir neapstrīdama nepieciešamība spēcīgām tīrīšanas uz vietas (CIP) sistēmām, kas ir precizitātes, atbilstības un pacientu drošības pamatā. Tā sniedz reāllaika, nepārtrauktus datus par tīrīšanas līdzekļu un skalošanas ūdens plūsmas ātrumu, ātrumu un sadalījumu grūti pieejamās iekārtās, nodrošinot, ka katrs CIP posms — no sārmainas un skābas mazgāšanas līdz pēdējai skalošanai — atbilst apstiprinātiem atlikumu noņemšanas un mikrobiālās dekontaminācijas parametriem. Bez šīs reāllaika uzraudzības ražotāji riskē ar nekonsekventiem tīrīšanas rezultātiem, savstarpējas piesārņošanas riskiem un cGMP prasību neievērošanu, kas viss apdraud produktu integritāti un sabiedrības veselību.
CIP pārskats un nozīme injicējamo zāļu ražošanā
Automatizētas tīrīšanas uz vietas (CIP) sistēmas ir kļuvušas par būtisku, lai uzturētu stingros higiēnas un sterilitātes standartus, kas nepieciešami injicējamu zāļu ražošanā. Šīs sistēmas ir paredzētas tvertņu, cauruļvadu un saistīto ražošanas iekārtu iekšējo virsmu tīrīšanai bez nepieciešamības tās izjaukt. Automatizācija samazina cilvēku iesaistīšanos, tādējādi samazinot kļūdas un arodekspozīcijas risku, vienlaikus ļaujot precīzi kontrolēt tīrīšanas ciklus attiecībā uz kritiskiem parametriem, piemēram, plūsmas ātrumu, temperatūru, ķīmisko vielu koncentrāciju un iedarbības laiku. Tas atvieglo ļoti reproducējamu sanitāriju, kas ir pietiekami efektīva augsta riska farmaceitiskajā vidē.
Injicējamu zāļu ražošana
*
Skābju un sārmu tīrīšanas līdzekļu izvēle un secība CIP tīrīšanai ir zinātniski izstrādāta, lai sadalītu un noņemtu dažādas atliekas, tostarp olbaltumvielas, neorganiskos un organiskos piesārņotājus. Skābes tīrīšanas līdzekļi CIP tīrīšanai, piemēram, slāpekļskābes vai fosforskābes šķīdumi, efektīvi izšķīdina neorganiskās nogulsnes un neitralizē sārmainas atliekas. Tikmēr sārmaini CIP tīrīšanas līdzekļi, piemēram, nātrija hidroksīda šķīdumi, lieliski noņem organiskos netīrumus, taukus un olbaltumvielas saturošas vielas. Šo protokolu konsekventa izpilde ir ļoti svarīga procesa uzraudzībai injicējamu zāļu ražošanā, īpaši, ja savstarpēja piesārņošana varētu apdraudēt pacientu drošību.
Efektīva CIP ieviešana tieši ietekmē produktu drošību, nodrošinot, ka farmaceitiskie produkti netiek apdraudēti ķīmisku vai mikrobu pārnešanas dēļ starp partijām. Atkārtots, validēts tīrīšanas process pārtrauc potenciālos piesārņojuma ceļus to avotā, aizsargājot pacientus no netīšas toksisku vai bioloģisku vielu iedarbības. Savstarpējas piesārņošanas novēršana ir īpaši svarīga daudzfunkcionālās iestādēs, kurās tiek apstrādātas dažādas injicējamu zāļu formas, kur ir noteikti augsti tīrības standarti. Šāda līmeņa pārliecības sasniegšana ir iespējama tikai ar nepārtrauktas procesa uzraudzības sistēmām un iebūvētiem procesa uzraudzības risinājumiem, kas reāllaikā pārbauda, vai katrs tīrīšanas cikls atbilst iepriekš noteiktajiem atlikumu noņemšanas un mikrobiālās dekontaminācijas mērķiem.
Praksē procesa uzraudzības un mērīšanas tehnoloģijas veido dokumentētas tīrīšanas veiktspējas mugurkaulu. Reāllaika procesa uzraudzības rīki, tostarp uzlaboti plūsmas mērīšanas instrumentu veidi, piemēram, Koriolisa masas plūsmas mērītāji un ultraskaņas plūsmas mērītāju lietojumprogrammas, palīdz kontrolēt un pārbaudīt kritiskos tīrīšanas parametrus. Šie plūsmas mērīšanas instrumenti un ierīces nodrošina pareizu tīrīšanas līdzekļu sadali sarežģītos cauruļvadu tīklos, atbalstot gan plūsmas mērījumus rūpnieciskajās caurulēs, gan šķidruma plūsmas mērījumu validāciju līnijās. Sasaistot rūpnieciskās plūsmas mērīšanas iekārtas ar tīrīšanas validācijas sensoriem, ražotāji var iesniegt regulatoriem pamatotus datus, demonstrējot ne tikai atbilstību specifikācijām, bet arī aktīvu un nepārtrauktu riska pārvaldību.
Regulējošās iestādes, tostarp Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) un Eiropas Zāļu aģentūra (EMA), pieprasa dokumentētus, validētus un nepārtraukti uzraudzītus CIP tīrīšanas validācijas procesus kā daļu no pašreizējās labas ražošanas prakses (cGMP). Tās sagaida, ka ražotāji uzturēs dzīves cikla ierakstus, demonstrējot ne tikai sākotnējo validāciju, bet arī pastāvīgu apstiprinājumu, ka nozares procesa uzraudzības iekārtas turpina kontrolēt un pārbaudīt katru tīrīšanu. Auditori regulāri pārskata plūsmas kontroles un plūsmas mērīšanas sistēmu datus, šķidruma plūsmas mērīšanas metožu efektivitāti un dokumentāciju no tiešsaistes plūsmas mērīšanas sistēmām, lai nodrošinātu atbilstību drošības un piesārņojuma novēršanas standartiem. Validācijas dokumentiem ir jāapstiprina tīrīšanas efektivitāte, izmantojot racionālus, uz risku balstītus pieņemšanas kritērijus, ar pierādījumiem no ķīmisko un mikrobu atlieku analīzēm. Ja mainās kāda sistēmas daļa, procesa laiki, līdzekļi vai iekārtu iestatījumi, regulatori nosaka atkārtotu validāciju, lai nodrošinātu nepārtrauktu produkta drošību.
Līdz ar automatizācijas, uz pierādījumiem balstītas validācijas un stabilu procesu uzraudzības un kontroles stratēģiju konverģenci CIP vairs nav izvēles iespēja — tā ir pamatprasība jebkurai iestādei, kas ražo injicējamus medikamentus. Neveiksmes sekas šajā jomā ir ne tikai neatbilstība noteikumiem, bet arī potenciāli nopietni pacientu drošības un sabiedrības veselības pārkāpumi.
CIP procesa un validācijas pamati
CIP ciklu būtiskie posmi
Tīrīšanas uz vietas (CIP) cikli, ko izmanto farmaceitiskajā ražošanā, ir automatizētas, standartizētas tīrīšanas secības caurulēm, tvertnēm un traukiem, kurus praktiski nevar demontēt. Šie cikli ir izstrādāti, lai panāktu atkārtojamu, augsta līmeņa tīrību, izmantojot precīzi definētus posmus. Katra posma efektivitāte ir atkarīga no precīziem tiešsaistes plūsmas mērījumiem rūpnieciskajās caurulēs, nodrošinot šķīduma pārklājumu, saskari un noņemšanas ātrumu, kas atbilst specifikācijām.
Iepriekšēja skalošanauzsāk procesu, izmantojot dzeramo vai attīrītu ūdeni, būtībā noskalojot rupjos produkta atlikumus un sagatavojot virsmas ķīmiskai iedarbībai. Reāllaika plūsmas mērīšana nodrošina, ka ūdens pārvietojas ar validētu ātrumu, lai mobilizētu irdenos gružus, neizplatot atlikumus tālāk lejup pa straumi. Vadītspējas un duļķainības sensori bieži vien pārbauda, vai skalošanas šķīdums atbilst dzidruma kritērijiem, un plūsmas dati tiek reģistrēti izsekojamības nodrošināšanai.
Sārmains mazgāšanas līdzeklisPēc tam tiek izmantoti formulēti sārmaini tīrīšanas līdzekļi CIP tīrīšanai. Šajā solī tiek izšķīdināti un aizvadīti organiskie netīrumi, piemēram, olbaltumvielas, tauki un polisaharīdi. Mazgāšanas efektivitāte ir atkarīga no noteiktu plūsmas ātrumu un turbulences uzturēšanas, jo organisko vielu noņemšanai nepieciešama gan ķīmiska iedarbība, gan mehānisks spēks. Iebūvētas šķidruma plūsmas mērīšanas ierīces, piemēram, Koriolisa masas plūsmas mērītāji vai ultraskaņas plūsmas mērītāji, uzrauga šķīduma ātrumu, un nepārtraukti dati apstiprina, ka visas iekārtas sekcijas tiek rūpīgi pakļautas mazgāšanas līdzekļu iedarbībai to mērķa koncentrācijās.
StarpskalošanaNoņem atlikušos sārmus un novērš ķīmisko mijiedarbību turpmākajos posmos. Precīza plūsmas kontrole un uzraudzība novērš atpakaļsajaukšanos un ļauj analītiski apstiprināt (parasti ar vadītspējas kritumu), ka mazgāšanas līdzekļi ir izskaloti.
Skābs mazgāšanas līdzeklisizmanto skābes tīrīšanas līdzekļus CIP tīrīšanai, kas paredzēti minerālu kaļķakmens, neorganisko sāļu un metālu oksīdu likvidēšanai, kuri paliek sārmainās fāzes rezultātā. Šim solim ir nepieciešams noteikts saskares laiks un plūsmas ātrums, jo nepietiekama hidrauliskā darbība var atstāt kaļķakmens nogulsnes vai atkārtoti piesārņot notīrītās virsmas. Plūsmas mērīšanas instrumenti un ierīces apstiprina, ka skābes nonāk saskarē ar visām virsmām ar parametriem, kas pierādīti kā efektīvi izšķīdināmi mērķa atlikumi. Nepārtraukta procesa uzraudzība nodrošina, ka ķīmiskā noņemšana atbilst kritiskajiem kontroles punktiem, saglabājot gan materiālu saderību, gan procesa integritāti.
Pēdējā skalošananodrošina pilnīgu gan sārmainu, gan skābu atlikumu noņemšanu, ar šķidruma plūsmas mērīšanas metodēm pārbaudot, vai skalošanas ūdens plūst ar atbilstošu plūsmu un ilgumu, lai pilnībā izvadītu līdzekli. Tikai tad, kad plūsmas un vadītspējas rādījumi atbilst iepriekš noteiktajiem pieņemšanas kritērijiem, sistēma tiek pasludināta par izskalotu un drošu ražošanas atsākšanai.
Sanitizācijatiek izmantots, ja nepieciešama bioloģiskā slodzes kontrole. Šeit plūsmas kontroles un plūsmas mērīšanas sistēmas pārbauda pārklājumu un iedarbības laiku, īpaši strupceļos vai apgabalos ar mazu plūsmu.
Visās šajās darbībās rūpnieciskās plūsmas mērīšanas iekārtas un iebūvētie procesu uzraudzības risinājumi dokumentē atbilstību validētiem parametriem, izveidojot pamatu turpmākai tīrīšanas pārbaudei un produkta drošības nodrošināšanai.
CIP tīrīšanas validācijas prasības
CIP tīrīšanas procesa validācija ir obligāta gan normatīvo aktu, gan produktu drošības nolūkos. Tā apstiprina, ka tīrīšana konsekventi atbilst iepriekš noteiktajiem atlikumu noņemšanas mērķiem, ko var kontrolēt ar labi dokumentētiem protokoliem un reāllaika procesa uzraudzības un mērīšanas tehnoloģijām.
Protokola izstrādeir būtiska. Katra tīrīšanas posma plūsmas ātrums, šķīduma sastāvs, temperatūra un iedarbības laiks tiek norādīti iepriekš, pamatojoties uz iekārtas konfigurāciju un augsnes īpašībām. Protokolā ir norādītas paraugu ņemšanas vietas, analītiskās metodes (piemēram, uztriepes, skalošanas paraugu ņemšana), testēšanas biežums un datu pieņemšanas kritēriji.
Definēti pieņemšanas kritērijidetalizēti jānorāda maksimāli pieļaujamais produkta, tīrīšanas līdzekļu un bioloģisko nosēdumu daudzums uz saskares virsmām. Šo kritēriju zinātniskais pamatojums balstās uz riska novērtējumiem un validētām analītiskām atgūstamības spējām, bieži vien kā galvenos kritērijus norādot tādas specifikācijas kā "ne vairāk kā 10 ppm organisko atlieku pēc TOC" vai "vadītspēja zem X µS/cm pēc pēdējās skalošanas".
Nepārtraukta uzraudzībair būtiska, nevis izvēles iespēja. Reāllaika plūsmas mērīšanas risinājumi nodrošina, ka katra tīrīšanas darbība notiek, kā noteikts. Nepārtrauktas procesa uzraudzības sistēmas uztver un arhivē datus par plūsmas ātrumiem, šķīdumu veidiem un secības laiku, atbalstot pastāvīgu veiktspējas pārbaudi. Regulāra procesa uzraudzības iekārtu, piemēram, iebūvētu plūsmas sensoru un vadītspējas mērītāju, lietošana rūpniecībā sniedz detalizētus pierādījumus par tīrīšanas pietiekamību. Apkopotie dati kalpo gan tūlītējai kontrolei (piemēram, cikla apturēšanai novirzes gadījumā), gan retrospektīvai validācijas dokumentēšanai.
Reproducējamība un izsekojamībair kritiski svarīgi normatīvo aktu ievērošanai. Katram CIP notikumam jābūt atkārtojamam un izsekojamam līdz konkrētiem dokumentētiem parametriem, kas ļauj veikt pārskatīšanu kvalitātes nodrošināšanas (QA) izmeklēšanās vai normatīvajos auditos. Reproducējamību pierāda, veicot vismaz trīs secīgus veiksmīgus tīrīšanas ciklus uzraudzītos apstākļos, visiem atbilstot pieņemšanas robežvērtībām.
IzsekojamībaTas tiek panākts, nodrošinot, ka visi plūsmas mērījumi rūpnieciskajās caurulēs ir saistīti ar kalibrētiem, auditējamiem atsauces standartiem. Katras tīrīšanas secības ieraksti, kuros detalizēti norādītas plūsmas vērtības, laiki, reaģenti un operatora darbības, ir jāglabā pastāvīgi un tiem jābūt viegli pieejamiem, lai izpildītu LRP saistības un pierādītu, ka katru ražošanas procesa uzraudzības notikumu var rekonstruēt un pārbaudīt.
Apvienojot protokolā balstītus kritērijus, stabilus reāllaika plūsmas uzraudzības rīkus un rūpīgu datu pārvaldību, validēta CIP tīrīšana atbalsta drošu, efektīvu un atbilstošu darbību injicējamu zāļu ražošanā un ārpus tās. Gan normatīvie, gan ekspluatācijas standarti balstās uz nevainojamu plūsmas mērīšanas instrumentu un ierīču dokumentāciju un veiktspēju visā tīrīšanas ciklā, un Lonnmeter ir iebūvēto blīvuma un viskozitātes mērītāju piegādātājs, kas ir būtiski uzlabotām uzraudzības iespējām.
Ķīmiskie līdzekļi un tīrīšanas mehānismi
Skābes un sārmaini tīrīšanas līdzekļi
Skābes tīrīšanas līdzekļiem ir būtiska loma tīrīšanas uz vietas (CIP) ciklos, īpaši minerālu atlieku, katlakmens un citu neorganisku nogulšņu noņemšanā no farmaceitiskām procesu iekārtām. To galvenie mehānismi ietver protonu donāciju, kas pazemina pH līmeni un pārvērš nešķīstošos minerālu nogulsnes, piemēram, kalcija karbonātu, šķīstošos sāļos. Helātu veidojošās skābes, piemēram, citronskābe un fosforskābe, saistās ar metāla joniem, tostarp kalcija un magnija joniem, palīdzot atbrīvot un noņemt cieši saistītus minerālu slāņus no nerūsējošā tērauda virsmām. Slāpekļskābe ir vēlama tās spēcīgo oksidēšanas spēju dēļ; tā ne tikai izšķīdina minerālu bāzes piesārņotājus, bet arī pasivē nerūsējošo tēraudu, atjaunojot aizsargslāni, kas ir kritiski svarīgs iekārtu ilgmūžībai un higiēnai. Tas padara slāpekļskābi īpaši noderīgu sistēmās, kas izgatavotas no 316L nerūsējošā tērauda, kas ir izplatīts injicējamās ražošanas procesā. Tipiski pielietojumi paredz skābes posmu tūlīt pēc sārmainas mazgāšanas, nodrošinot visu atlikušo neorganisko materiālu, kas netika apstrādāti iepriekšējās tīrīšanas fāzēs, noņemšanu.
Sārmaini tīrīšanas līdzekļi kalpo kā pirmā aizsardzības līnija pret organisko piesārņojumu. Augsta pH vide, parasti no nātrija hidroksīda šķīdumiem, denaturē olbaltumvielas, pārziepjo taukus un izšķīdina spītīgus atlikumus, piemēram, taukus, cukurus un organiskās plēves, kas atrodamas procesu līnijās, tvertnēs un iepildīšanas iekārtās. Šie mehānismi ir efektīvi, lai noārdītu spītīgus bioloģiskas vai produktu izcelsmes netīrumus. Sārmaini mazgāšanas līdzekļi ir iecienīti to efektivitātes, drošības (pareizi pārvaldīti) un saderības ar nerūsējošā tērauda iekārtām dēļ regulētās koncentrācijās un temperatūrās. Rūpīga parametru uzraudzība nodrošina, ka agresīvi sārmaini šķīdumi neapdraud tērauda integritāti, īpaši atkārtotas vai ilgstošas iedarbības gadījumā.
Izvēli starp skābiem un sārmainiem tīrīšanas līdzekļiem nosaka atlikumu veids. Sārmaini mazgāšanas līdzekļi ir ideāli piemēroti organiskam piesārņojumam; skābi tīrīšanas līdzekļi ir būtiski neorganiskam piesārņojumam. Praksē tīrīšanas protokoli secīgi izmanto abus, lai nodrošinātu visaptverošu tīrību. Rūpnieciskie CIP tīrīšanas validācijas procesi prasa stabilu reāllaika procesa uzraudzību un mērījumus, lai optimizētu katru posmu. Iekļautie procesa uzraudzības risinājumi un šķidruma plūsmas mērīšanas metodes palīdz nodrošināt gan sārmainu, gan skābu līdzekļu pareizu piegādi un koncentrāciju. Šīs tehnoloģijas uzlabo tīrīšanas validāciju, novērš resursu izšķērdēšanu un nodrošina atbilstību normatīvajiem aktiem farmaceitiskajā ražošanā. Izvēloties mazgāšanas līdzekli, jāņem vērā arī materiālu saderība: skatiet validētas saderības tabulas, lai izvairītos no korozijas riskiem, īpaši, lietojot stipras skābes vai ilgstoši iedarbojoties uz sārmainu līdzekli.
Mazgāšanas līdzekļu piedevas un vides apsvērumi
Helātus veidojošie līdzekļi un virsmaktīvās vielas bieži tiek sajauktas ar kodolskābēm vai sārmiem, lai palielinātu kopējo tīrīšanas efektivitāti. Helātus veidojošie līdzekļi, piemēram, EDTA vai noteiktas aminoskābes, specifiski saista un izšķīdina metāla jonus, novēršot minerālu atlieku atkārtotu nogulsnēšanos uz iekārtu virsmām. Šī darbība uzlabo gan skābju, gan sārmu tīrīšanas ciklu veiktspēju, nodrošinot ātrāku un rūpīgāku atlieku noņemšanu. Virsmaktīvās vielas samazina virsmas spraigumu, atbrīvo netīrumus no virsmām un notur tos šķīdumā. Tiek izmantotas gan anjonu, gan nejonu virsmaktīvās vielas, kas tiek izvēlētas, pamatojoties uz netīrumu raksturu un iekārtu materiālu saderību. Dažos pielietojumos uz enzīmu bāzes veidotas piedevas piedāvā mērķtiecīgu iedarbību uz sarežģītām organiskām vielām, nodrošinot efektīvu tīrīšanu zemākā temperatūrā vai mazāk agresīvā pH līmenī.
CIP ciklu ietekme uz vidi tiek rūpīgi pārbaudīta. Tīrīšanas procesos izmantotās ķīmiskās vielas, ūdens un enerģija būtiski ietekmē darbības pēdas nospiedumu. Mūsdienīgos tīrīšanas procesos uz vietas arvien vairāk tiek izmantotas videi draudzīgas mazgāšanas līdzekļu formulas — bezfosfātu helatorus, bioloģiski noārdāmas virsmaktīvās vielas un uz enzīmiem balstītus šķīdumus —, lai līdz minimumam samazinātu negatīvo ietekmi uz notekūdeņu plūsmām. Rūpniecībai paredzētas modernas procesu uzraudzības iekārtas, tostarp iebūvēti šķidruma plūsmas mērīšanas un reāllaika resursu izsekošanas rīki, ļauj operatoriem stingri kontrolēt tīrīšanas līdzekļu dozēšanu, ūdens patēriņu un cikla laikus. Šī procesu analītika ir uzlabotas ilgtspējības pamatā, jo tā novērš pārmērīgu izmantošanu un nodrošina, ka cikli tiek pārtraukti, tiklīdz ir izpildīti validācijas kritēriji. Piemēram, sensori un plūsmas mērīšanas ierīces, kas iekļautas nepārtrauktas procesu uzraudzības sistēmās, tieši veicina izmaksu samazināšanu un atbilstību normatīvajiem aktiem, samazinot ķīmisko vielu un ūdens atkritumus, neupurējot tīrīšanas veiktspēju.
Procesa uzraudzības un mērīšanas tehnoloģiju integrācija ir kritiski svarīga, lai sasniegtu gan normatīvos standartus, gan vides mērķus. Nepārtrauktas procesa uzraudzības priekšrocības ir racionalizēta tīrīšanas validācija, ātra noviržu noteikšana un pagarināts iekārtu kalpošanas laiks, pateicoties optimizētai mazgāšanas līdzekļu iedarbībai. Iebūvēti instrumenti, piemēram, Lonnmeter ražotie blīvuma un viskozitātes mērīšanai, piešķir vērtību uzraudzības stratēģijām, apstiprinot pareizu tīrīšanas līdzekļa formulu un atbalstot konsekventas, ilgtspējīgas CIP darbības.
Tīrīšanas līdzekļu izvēle un dozēšana, ko atbalsta efektīvi procesa uzraudzības rīki, tieši ietekmē gan vides rezultātus, gan tīrīšanas efektivitāti. Ilgtspējīgas ražošanas procesa uzraudzības metodes apvienojumā ar progresīviem plūsmas mērīšanas instrumentiem un ierīcēm ir kļuvušas par standartu farmaceitiskās CIP darbību ekoloģiskās pēdas nospieduma samazināšanā, vienlaikus aizsargājot produktu kvalitāti un iekārtu ilgmūžību.
CIP validācijas procesa uzraudzības metodes
Reāllaika un nepārtrauktas uzraudzības stratēģijas
Efektīva tīrīšanas uz vietas (CIP) validācija ir atkarīga no tīrīšanas cikla datu apkopošanas reāllaikā. Tiešsaistes plūsmas mērīšanas sistēmu integrēšana CIP līnijās ļauj operatoriem bez pārtraukumiem izsekot katrai fāzei — mazgāšanas līdzekļa sadalei, skalošanas ūdens ievadīšanai un fāžu pārejām. Iekšējie procesa uzraudzības risinājumi, piemēram, Lonnmeter blīvuma un viskozitātes mērītāji, sniedz tūlītēju atgriezenisko saiti, mērot kritiskos procesa mainīgos tieši produkta plūsmā. Šī tiešā pieeja ir vitāli svarīga ražošanas procesa uzraudzībai farmācijas vidē, kur ātra reaģēšana uz novirzēm nodrošina, ka tīrīšanas procedūras atbilst apstiprinātajām robežām.
Nepārtrauktas procesa uzraudzības priekšrocības ietver ātrāku procesa anomāliju identificēšanu, tīrīšanas parametru dinamisku pielāgošanu un stabilu dokumentāciju par atbilstību normatīvajiem aktiem. Piemēram, ja skāba vai sārmaina tīrīšanas līdzekļa cirkulācijas laikā tiek konstatēta plūsmas ātruma samazināšanās vai viskozitātes palielināšanās, pirms nākamās ražošanas kārtas var veikt korektīvus pasākumus, piemēram, plūsmas ātruma vai tīrīšanas temperatūras pielāgošanu. Šīs stratēģijas samazina dīkstāves laiku, ķīmisko vielu izmantošanu un ūdens patēriņu, atbalstot darbības efektivitāti ražošanas vidē.
CIP validācijas analītiskās metodes
Laboratorijas izmanto vairākus analītiskos instrumentus, lai kvantitatīvi noteiktu atlikušos piesārņotājus pēc CIP tīrīšanas. Augstas veiktspējas šķidruma hromatogrāfija (HPLC) tiek regulāri izmantota aktīvo farmaceitisko vielu (API), mazgāšanas līdzekļu atlieku un specifisku piesārņotāju mērķtiecīgai identificēšanai un kvantitatīvai noteikšanai. Kopējā organiskā oglekļa (TOC) analīze nodrošina ātru un visaptverošu visu organisko atlikumu mērījumu skalošanas ūdenī vai tamponu ekstraktos. Abas metodes ir atzītas par tādām, kas apstiprina, ka CIP tīrīšanas līdzekļi skābajos un sārmainajos tīrīšanas līdzekļos procesa laikā tiek efektīvi noņemti.
Arvien biežāk procesa līnijās tiek uzstādīti iebūvēti pH un vadītspējas sensori, lai nepārtraukti izsekotu tīrīšanas līdzekļu klātbūtni un piesārņotāju izskalošanos. Šie instrumenti nosaka fāžu pārejas, piemēram, no kodīgas vielas uz skalošanas līdzekli, uzraugot vadītspējas kritumus, un apstiprina pilnīgu neitralizāciju, izmantojot pH rādījumus. Šo rādītāju dokumentācija, kas tiek glabāta partijas ierakstos, ir galvenais pierādījums CIP cikla efektivitātei. Analītiskie rezultāti tiek interpretēti, salīdzinot ar iepriekš noteiktiem pieņemšanas kritērijiem, lai nodrošinātu, ka visi izmērāmie atlikumi ir zem noteiktajām drošības robežvērtībām, atbalstot gan procesa uzraudzības, gan kontroles stratēģijas validācijas protokolos.
Plūsmas mērīšanas instrumenti CIP sistēmās
Plūsmas mērīšana rūpnieciskajās caurulēs ir būtiska CIP validācijai, jo precīza gan mazgāšanas līdzekļa, gan skalošanas ūdens padeves kontrole nosaka tīrīšanas efektivitāti. Plūsmas mērīšanas instrumenta izvēle ir atkarīga no procesa prasībām, caurules izmēra un produkta izsekojamības nepieciešamības. Lonnmeter iebūvētās blīvuma un viskozitātes mērīšanas ierīces sniedz galvenos datus plūsmas kontrolei un sistēmas dinamikas uzraudzībai CIP ciklu laikā.
Koriolisa masas plūsmas mērītāji piedāvā tiešus, ļoti precīzus masas plūsmas un blīvuma mērījumus neatkarīgi no šķidruma sastāva vai procesa apstākļiem. Šie mērītāji ir ideāli piemēroti farmaceitiskajai CIP, jo tie saglabā augstu veiktspēju pat šķidruma īpašību izmaiņu laikā, kas rodas, lietojot dažādus tīrīšanas līdzekļus un skalošanas līdzekļus. To darbības princips — šķidruma plūsmas izraisīto cauruļu vibrāciju mērīšana — nodrošina, ka blīvuma izmaiņas, piemēram, pārejot no mazgāšanas līdzekļa uz ūdeni, tiek nekavējoties noteiktas, atbalstot reāllaika plūsmas mērīšanas risinājumus validētās vidēs.
Turpretī ultraskaņas plūsmas mērītāji izmanto tranzīta laika vai Doplera tehnoloģijas, lai mērītu tilpuma plūsmu, nesaskaroties ar procesa šķidrumu. Tie ir novērtēti to zemās apkopes, vieglās tīrīšanas un piemērotības dēļ sanitārajām procesu līnijām, īpaši lielākiem vai sarežģītākiem cauruļvadu izkārtojumiem. Tomēr to precizitāte var samazināties, ja tajos ir iesūkušās gāzes, cietvielas vai mainīgas tīrīšanas šķidruma īpašības.
Plūsmas mērīšanas iekārtu veiktspējas novērtēšana nozīmē precizitātes, uzticamības un piemērotības reāllaika procesa uzraudzībai pārbaudi. Farmaceitiskajos CIP procesos normatīvie standarti parasti pieprasa plūsmas mērītāja precizitāti ±0,5 % robežās. Izsekojama kalibrēšana, izturīga sensora konstrukcija, kas iztur agresīvu ķīmisko vielu iedarbību, un ātrs reakcijas laiks ir kritiski svarīgi kritēriji. Lai gan Lonnmeter ierīces ir vērstas tikai uz līnijas blīvumu un viskozitāti, tās atbalsta CIP izsekojamību un instrumentu validāciju, pateicoties to izturīgajam higiēniskajam dizainam un nemainīgajai veiktspējai.
Koriolisa masas plūsmas mērītāja priekšrocību un ultraskaņas plūsmas mērītāja pielietojumu salīdzinājums ir parādīts zemāk:
Koriolisa skaitītāji ir izplatīti vietās, kur izšķiroša ir maksimāla precizitāte un tīrīšanas līdzekļu dozēšana pēc masas; ultraskaņas skaitītāji ir vēlamāki tilpuma uzraudzībai neuzbāzīgās, maz apkopes prasošās sistēmās. Abi veidi atbalsta nepārtrauktas procesu uzraudzības sistēmas, un galīgā izvēle tiek pielāgota procesa sarežģītībai, riska profilam un normatīvajām prasībām attiecībā uz ražošanas procesu uzraudzības metodēm.
Plūsmas mērīšanas instrumenti un ierīces, ko papildina analītiskie validācijas rīki un rūpniecībai paredzētas iebūvētas procesu uzraudzības iekārtas, veido integrētu, uz datiem balstītu sistēmu efektīviem CIP tīrīšanas validācijas procesiem ražošanas vidē.
Tiešsaistes plūsmas mērījumu integrācija un optimizācija CIP sistēmās
Precīza plūsmas kontrole un mērīšana ir būtiska tīrās ražošanas (CIP) procesos, īpaši injicējamu zāļu ražošanā. Stingras atbilstības nodrošināšanai ir nepieciešama rūpīga tiešsaistes plūsmas mērīšanas sistēmu optimizācija.
Labākā prakse plūsmas kontrolei un mērīšanai
Tiešsaistes plūsmas mērījumu optimizēšana CIP sistēmās sākas ar stingriem kalibrēšanas un validācijas protokoliem. Kalibrēšanai ir jānodrošina izsekojamība līdz valsts vai starptautiskajiem standartiem, un atsauces standartiem ir jābūt vismaz četras reizes precīzākiem nekā testējamajai ierīcei. Kalibrēšana jāveic faktiskajos procesa apstākļos — saskaņojot plūsmu, temperatūru un spiedienu, kas redzams reālās darbībās. Šī pieeja nodrošina, ka rūpnieciskās plūsmas mērīšanas iekārtas sniedz uzticamus un reproducējamus rezultātus farmaceitiskajās lietojumprogrammās, tostarp kritiskās dozēšanas noteikšanā injicējamu zāļu ražošanā.
Regulāra kalibrēšana ir nepieciešama, īpaši pirms sākotnējās lietošanas, pēc apkopes vai sistēmas modifikācijām. Visas kalibrēšanas ir plaši jādokumentē, tostarp atsauces standarti, mērījumu apstākļi un rezultāti, lai apmierinātu regulējošo iestāžu pārbaudes un audita prasības. Dokumentācijai elektroniskajās uzskaites sistēmās jāatbilst 21 CFR 11. daļai, nodrošinot elektroniskos parakstus, drošas audita takas un aizsargātu piekļuvi kalibrēšanas datiem. Tas nodrošina gan izsekojamību, gan aizstāvību regulējošo iestāžu auditos.
CIP sistēmu validācijas protokoliem ir skaidri jādefinē tīrīšanas mērķi, pieņemšanas kritēriji un atbildība. Visaptverošos ģenerālplānos jāiekļauj konkrēti soļi attiecībā uz skābajiem tīrīšanas līdzekļiem CIP un sārmainajiem tīrīšanas līdzekļiem CIP, klātesošo piesārņotāju veidi, sliktākie scenāriji, analītiskās metodes un paraugu ņemšanas plāni, piemēram, uztriepes ņemšana vai skalošana. CIP tīrīšanas validācijas process prasa arī detalizētus testa apstākļus un visu protokolu pamatojumu. Izmantojot iebūvētās šķidruma plūsmas mērīšanas ierīces, regulāra validācija nodrošina to nepārtrauktu precizitāti un atbalsta produkta kvalitāti visā dzīves ciklā.
Rūpniecības plūsmas mērīšanas instrumentu un procesu uzraudzības iekārtu integrēšana ar procesu vadības sistēmām ir ļoti svarīga. Elektroniskajiem datiem no ultraskaņas plūsmas mērītāja lietojumprogrammām, Koriolisa masas plūsmas mērītāja priekšrocībām un citiem plūsmas mērīšanas instrumentiem un ierīcēm ir jābūt savietojamiem ar esošajām ražošanas izpildes (MES), kvalitātes vadības (QMS) vai laboratorijas informācijas pārvaldības sistēmām (LIMS). Nozares prakse šim nolūkam dod priekšroku tīkla protokoliem, piemēram, OPC UA un Modbus, kas ļauj izmantot vienotus reāllaika plūsmas mērīšanas risinājumus no dažādām ierīcēm. Šī savienojamība atbalsta nemanāmu datu kontekstualizāciju, uzraudzību reāllaikā un saderību ar progresīvām procesu uzraudzības un vadības stratēģijām.
Nepārtraukta un integrēta atbilstības uzraudzība
Nepārtrauktas procesa uzraudzības sistēmas uztur validētus tīrīšanas protokolus, nodrošinot nepārtrauktu CIP darbību uzraudzību. Iebūvēti procesa uzraudzības risinājumi un reāllaika procesa uzraudzības rīki, piemēram, ultraskaņas vai Koriolisa masas plūsmas mērītāji, nodrošina tūlītēju atgriezenisko saiti un automātiskus brīdinājumus, ja rodas novirzes. Tas garantē, ka katrs skalošanas un mazgāšanas solis, izmantojot CIP skābos vai sārmainos tīrīšanas līdzekļus, atbilst iepriekš noteiktajiem pieņemšanas kritērijiem.
Automatizēti brīdinājumi, ko aktivizē tiešsaistes plūsmas mērīšanas sistēmas, nekavējoties informē operatorus par neatbilstībām specifikācijām, ļaujot ātri iejaukties un nodrošinot produktu drošību. Piemēram, ultraskaņas plūsmas mērītāji var nekavējoties signalizēt par nepietiekamu plūsmu kritisku tīrīšanas darbību laikā, novēršot iekārtu virsmu nepilnīgu tīrīšanu. Visi sistēmas dati ir droši jāglabā un tiem jābūt viegli pieejamiem atbilstības pārskatīšanai, nodrošinot regulējuma pārredzamību un kontroli.
Validācija tiek uzturēta, izmantojot nepārtrauktu tiešsaistes uzraudzību, elektroniskiem ierakstiem fiksējot katru CIP ciklu posmu. Šie ieraksti atbalsta gan atbilstību ikdienas prasībām, gan procesa uzlabošanu, identificējot tendences, pirms novirzes saasinās. Regulāra atkārtota validācija un procesa verifikācija nodrošina, ka plūsmas mērījumi rūpnieciskajās caurulēs atbilst mainīgajām procesa vai iekārtu izmaiņām.
Procesu uzraudzības pakalpojumi un tehnoloģijas stiprina auditoru un regulatīvo iestāžu uzticību, dokumentējot katru kontroles punktu, apstiprinot gan tīrīšanas efektivitāti, gan ražošanas posmu precizitāti. Tas ir svarīgi gan atbilstības, gan augstas kvalitātes injicējamu zāļu ražošanas uzturēšanai.
Nepārtrauktas uzraudzības izmantošana apvienojumā ar spēcīgām procesu uzraudzības un mērīšanas tehnoloģijām ir pamatā stabilai un atbilstošai ražošanas videi. Validētu procesu uzraudzības iekārtu integrācija, visaptveroša datu pārvaldība un savlaicīgi operatora brīdinājumi veido efektīvu CIP tīrīšanas validācijas procesu pamatu.
Zemāk ir salīdzinoša tabula, kurā izcelta labākā integrācijas un atbilstības prakse CIP plūsmas mērījumos:
| Kategorija | Praktisks piemērs | Atbilstības ieguvums |
| Kalibrēšana | Atsauces standarti, bieži intervāli | Mērījumu izsekojamība |
| Validācija | Dokumentētas procedūras, ģenerālplāni | Regulējuma saskaņošana |
| Datu pārvaldība | 21 CFR 11. daļas atbilstoši ieraksti | Revīzijas taka un integritāte |
| Instrumentu integrācija | OPC UA un Modbus savienojamība | Vienoti dati un uzraudzība |
| Nepārtraukta uzraudzība | Reāllaika brīdinājumi, datu analīze | Nekavējoties veiciet korektīvus pasākumus |
| Iekļauto instrumentu lietojumprogramma | Sanitārie ultraskaņas/Koriolisa plūsmas mērītāji | Higiēna, nav piesārņojuma riska |
Pareiza tiešsaistes plūsmas mērīšanas sistēmu integrācija, labākās kalibrēšanas prakses ievērošana un stabila elektroniskā datu pārvaldība ir būtiska, lai saglabātu kontroli, nodrošinātu tīrību un izpildītu normatīvo aktu prasības CIP vadītā injicējamu zāļu ražošanā.
Dokumentācija un atbilstība CIP tīrīšanas validācijā
Efektīva tīrīšanas uz vietas (CIP) validācija balstās uz visaptverošu dokumentāciju, kas atbalsta gan procesa izsekojamību, gan atbilstību farmācijas noteikumiem. Dokumentācijai jāsākas ar skaidri definētiem validācijas protokoliem, kuros izklāstīti mērķi, darbības joma, pieņemšanas kritēriji un protokolu, iekārtu un sliktākā gadījuma parametru izvēles pamatojums. Šie ieraksti ir pamats, lai pierādītu regulatoriem, ka visas tīrīšanas procesu sastāvdaļas, sākot no sākotnējās iestatīšanas līdz verifikācijai, ir zinātniski pamatotas un reproducējamas.
Katra CIP cikla protokolā ir jābūt detalizēti aprakstītiem tīrīšanas soļiem, tostarp iepriekšējai skalošanai, skābju tīrīšanas līdzekļu vai sārmu tīrīšanas līdzekļu lietošanai CIP tīrīšanai, galīgajai skalošanai un, attiecīgā gadījumā, dezinfekcijai. Visi parametri, piemēram, plūsmas ātrums, ķīmiskā koncentrācija, saskares laiks un temperatūra, ir sistemātiski jāreģistrē katrā reizē. Kritiski mērījumi, piemēram, tie, kas iegūti no iebūvētajiem šķidruma plūsmas mērījumiem un reāllaika procesa uzraudzības rīkiem, dokumentē, ka plūsmas ātrumi un tilpumi atbilst apstiprinātām robežvērtībām. Šie žurnāli ir ļoti svarīgi procesu uzraudzībai ražošanā, nodrošinot datu taku, kas pamato tīrīšanas efektivitāti un samazina savstarpējas piesārņošanas risku.
Kalibrēšanas dokumentācija ir vēl viens atbilstības pīlārs. Ierakstos jāparāda, ka visi plūsmas mērīšanas instrumenti un ierīces, tostarp Koriolisa masas plūsmas mērītāji un ultraskaņas plūsmas mērītāji, tiek kalibrēti noteiktos intervālos, izsekojami līdz standarta atsaucēm un pārbaudīti pēc jebkādām būtiskām procesa vai aprīkojuma izmaiņām. Tipiski kalibrēšanas ieraksti satur datumus, kalibrēšanas rezultātus, aprīkojuma identifikāciju, nākamo plānoto kalibrēšanu, iesaistīto personālu un korektīvos pasākumus, kas veikti noviržu gadījumā. Tas ne tikai atbilst pašreizējai labas ražošanas praksei (GMP), bet arī nodrošina, ka ražošanas procesa uzraudzības laikā ģenerētie dati ir ticami un aizstāvami regulējošo pārbaužu laikā.
CIP tīrīšanas validācijas procesa SOP jāietver paraugu ņemšanas stratēģijas (uztriepes ņemšana, skalošana vai abas), analītisko metožu validācija, pieņemšanas robežas, procedūras kontrole un noviržu apstrāde, un to visu papildina rūpīgi operatoru apmācības žurnāli. Piemēram, paraugu ņemšanas ierakstos jānorāda atrašanās vietas, metodes, laiks un konkrētu izvēļu pamatojums, atspoguļojot uz risku balstītu pieeju, kas ir būtiska augsta riska produktiem, piemēram, injicējamām zālēm. Validācijas ierakstiem jāpierāda, ka gan produktu atliekas, gan mikrobiālie piesārņotāji ir samazināti līdz zinātniski pamatotām robežvērtībām, pamatojoties uz toksicitātes un iedarbības analīzēm.
Obligāta prasība ir dzīves cikla pārvaldības dokumentācija, kas aptver sākotnējo validāciju, pastāvīgās periodiskās pārskatīšanas un visas atkārtotas validācijas darbības. Atkārtotu validāciju var izraisīt produktu maiņa, tīrīšanas metožu pielāgošana, iekārtu modifikācijas vai negaidītas novirzes. Katrā izpildē un atkārtotā validācijā jāiekļauj reģistrēti protokoli, rezultātu dati, noviržu pārvaldības ieraksti un skaidrs pamatojums jebkurām izmaiņām. Tiek iekļautas tendences un rezultāti no nepārtrauktas procesu uzraudzības sistēmām, nodrošinot atbilstību starp teorētisko projektu un faktisko tīrīšanas veiktspēju.
Tiešsaistes plūsmas mērīšanas sistēmu automatizācija, kas ietver iebūvētus procesu uzraudzības risinājumus, piemēram, Lonnmeter iebūvētos blīvuma mērītājus, nodrošina procesu uzraudzību reāllaikā un tūlītēju datu reģistrēšanu, samazinot transkripcijas kļūdas un uzlabojot izsekojamību. Šī integrācija vienkāršo atbilstības demonstrēšanu, izmantojot laika zīmogu saturošus datus, kas parāda, ka katrs cikls atbilst noteiktajiem plūsmas, tilpuma un koncentrācijas parametriem. Šīs funkcijas ir īpaši vērtīgas partiju uzskaitei un auditiem, nodrošinot regulatoriem tūlītēju un pilnīgu piekļuvi visiem kritiskajiem validācijas pierādījumiem bez nepilnībām vai neskaidrībām.
Regulējošās aģentūras, piemēram, Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) un Eiropas Zāļu aģentūra (EMA), pastāvīgi pārbauda tīrīšanas validācijas dokumentācijas pamatotību, īpašu uzsvaru liekot uz pamatotu zinātnisku pamatojumu, skaidru noviržu apstrādi un uz risku balstītām pieņemšanas robežām. Dokumentācijas nepilnības, piemēram, trūkstoši pamatojumi, slikti uzturēti kalibrēšanas žurnāli vai nepilnīgi validācijas protokoli, ir viens no visbiežāk sastopamajiem regulatīvo darbību iemesliem, īpaši attiecībā uz injicējamām zālēm, kur pacientu drošība ir atkarīga no stingras tīrīšanas efektivitātes un izsekojamības.
Sistemātiskā pieeja dokumentācijai, kalibrēšanai un dzīves cikla procesu kontrolei ne tikai nodrošina atbilstību prasībām, bet arī atbalsta nepārtrauktas uzlabošanas iniciatīvas. Tā nodrošina, ka tīrīšanas validācijas statuss vienmēr atspoguļo pašreizējo praksi, atbilst regulatoru cerībām un garantē ražošanas integritāti visaugstākā riska produktiem.
Bieži uzdotie jautājumi
Kādas ir tiešsaistes plūsmas mērījumu galvenās priekšrocības CIP procesā injicējamu zāļu ražošanā?
Tiešsaistes plūsmas mērīšana tīrīšanas uz vietas (CIP) sistēmās sniedz tūlītējus, izmantojamus datus par plūsmas ātrumiem, temperatūru un ķīmisko vielu koncentrāciju katrā tīrīšanas fāzē. Šī reāllaika procesa uzraudzība nodrošina precīzu mazgāšanas līdzekļa un skalošanas ūdens piegādi, kas ir būtiski konsekventiem un validētiem tīrīšanas cikliem. Ar nepārtrauktiem mērījumiem novirzes tiek atklātas, tiklīdz tās rodas, ierobežojot piesārņojuma risku un atbalstot augstākos injicējamu zāļu drošības un kvalitātes standartus. Uzticami tiešsaistes mērījumi veicina partiju konsekvenci, samazina dīkstāves laiku starp ražošanas reizēm un palīdz optimizēt ūdens un tīrīšanas līdzekļu izmantošanu, tieši ietekmējot darbības efektivitāti un resursu pārvaldību. Rūpīga dokumentācija un automatizēta izsekojamība, kas iegūta no šīm sistēmām, ir ļoti svarīga, lai nodrošinātu atbilstību cGMP un FDA noteikumiem, atvieglojot auditus un kvalitātes vadības prasības.
Kad CIP procedūrās jāizmanto skābi saturoši tīrīšanas līdzekļi, un kādas ir to galvenās priekšrocības?
Skābes tīrīšanas līdzekļus CIP tīrīšanai izmanto, ja procesa caurulēs vai tvertnēs ir minerālu nogulsnes vai neorganiskas atliekas, piemēram, kalcija karbonāts, dzelzs vai magnija nogulsnes. Šie līdzekļi ir efektīvi, ja sārmaini CIP tīrīšanas līdzekļi var nebūt pietiekami, īpaši vidē ar cietu ūdeni vai pēc atkārtotiem ražošanas cikliem, izmantojot minerālvielām bagātas sastāvdaļas. Skābes apstrādes soļi uzlabo iekšējās virsmas tīrību, aizsargā iekārtu ilgmūžību, novēršot koroziju vai izdrupšanu, un nodrošina, ka visas procesa virsmas atgriežas higiēniskā stāvoklī, kas piemērots injicējamu zāļu ražošanai. Skābes protokolu izmantošana arī nodrošina īsākus, efektīvākus ciklus, samazinātu ķīmisko atkritumu daudzumu un izmērāmus tīrīšanas validācijas rezultātu uzlabojumus, uzsverot to lomu stabilās un atbilstošās tīrīšanas procedūrās.
Kā Koriolisa masas plūsmas mērītāji un ultraskaņas plūsmas mērītāji atšķiras pielietojumā CIP sistēmās?
Koriolisa masas plūsmas mērītāji un ultraskaņas plūsmas mērītāji ir divi galvenie plūsmas mērīšanas instrumentu veidi, ko izmanto CIP. Koriolisa mērītāji mēra masas plūsmu un tieši novērtē šķidruma blīvumu un viskozitāti, nosakot Koriolisa efektu vibrējošās caurulēs. Tie piedāvā nepārspējamu precizitāti un lielā mērā ir imūni pret temperatūras, spiediena vai sastāva izmaiņām, padarot tos par vēlamo izvēli precīzai dozēšanai un tīrīšanas līdzekļa patēriņa validācijai. Turpretī ultraskaņas plūsmas mērītāji izmanto skaņas viļņus, lai noteiktu plūsmas ātrumu, bieži vien neinvazīvā skavas konfigurācijā. Šīs ierīces fiziski nesaskaras ar procesa šķidrumiem, kas samazina piesārņojuma risku un vienkāršo uzstādīšanu un apkopi. Ultraskaņas plūsmas mērītāji ir labi piemēroti sterilām vidēm ar lielākiem cauruļu diametriem vai gadījumos, kad nepieciešama ātra vairāku punktu izvietošana, lai gan tie parasti mēra tilpuma, nevis masas plūsmu, un kritiskās dozēšanas laikā var būt nedaudz mazāk precīzi nekā Koriolisa mērītāji.
Kāda loma ir nepārtrauktai procesa uzraudzībai CIP tīrīšanas validācijā injicējamām zālēm?
Nepārtraukta procesa uzraudzība ir neatņemama atbilstoša CIP tīrīšanas validācijas procesa sastāvdaļa injicējamu zāļu ražošanā. Iekļautie procesa uzraudzības risinājumi, piemēram, plūsmas, vadītspējas un ķīmisko koncentrāciju sensori, izseko tīrīšanas veiktspēju reāllaikā. Šī tūlītējā atgriezeniskā saite nodrošina, ka visas tīrīšanas fāzes atbilst validētiem parametriem, atbalsta neatbilstību noteikšanu un novēršanu, kā arī nodrošina nepārtrauktu kvalitātes pārbaudi, kas ir daudz plašāka par to, ko var piedāvāt galapunktu paraugu ņemšana. Šo nepārtrauktās procesa uzraudzības sistēmu iegūtie dati ir gan partijas izlaišanas, gan visaptverošas normatīvās dokumentācijas pamatā, kā to arvien vairāk nosaka FDA un EMA vadlīnijas injicējamiem produktiem.
Kāpēc dokumentācija ir svarīga CIP tīrīšanas validācijā un procesa uzraudzībā?
Precīza un visaptveroša CIP tīrīšanas validācijas procesa dokumentācija veido atbilstības normatīvajiem aktiem, izsekojamības un reproducējamības pamatu. Katra cikla parametri, tostarp tiešsaistes plūsmas mērīšanas sistēmu reģistrētie plūsmas ātrumi un šķidruma plūsmas mērījumu vērtības, ir sistemātiski jāarhivē. Šī dokumentācija kalpo kā apliecinājums validētai tīrīšanas praksei, atbalsta iekšējās un ārējās revīzijas un ļauj efektīvi novērst problēmas un nepārtraukti uzlabot ražošanu. Nepietiekami vai nepilnīgi ieraksti joprojām ir galvenais iemesls normatīvajiem novērojumiem un var apdraudēt injicējamu zāļu produktu izlaišanu. Digitālo datu vākšanas rīku integrācija vēl vairāk vienkāršo šo procesu, atbalstot reāllaika novērtēšanu un starpfunkcionālu sadarbību ražošanas procesa uzraudzības metodēs un kvalitātes nodrošināšanā.
Publicēšanas laiks: 2025. gada 23. decembris
