Нымдуу грануляциядагы крахмалдын концентрациясын көзөмөлдөө
Крахмал көп функциялуулугу жана үнөмдүүлүгүнөн улам таблеткаларды өндүрүүдө маанилүү кошумча зат болуп саналат. Нымдуу грануляция процессиндеги кыйынчылыктар анын концентрациясын жана нымдуулугун так көзөмөлдөөгө багытталган. Бул өзгөрүүлөр таблеткалардын жарылышы, салмактын өзгөрүшү жана ыраатсыз эриши сыяктуу кийинки продукциянын сапатынын кемчиликтеринин негизги себеби болуп саналат.
Реалдуу убакыт режиминде колдонуу үчүн процесстерди аналитикалык технология (PAT), тактап айтканда, ультраүндүү концентрация өлчөгүчтөрү, крахмал байланыштыргычынын концентрациясын үзгүлтүксүз көзөмөлдөп, салттуу, реактивдүү, тестке негизделген парадигмадан проактивдүү, башкарууга негизделген парадигмага өтүүнү камсыз кылат.
Мочевинаны онлайн көзөмөлдөөнүн кыйынчылыктары
Катуу доза формаларындагы крахмалдын негизги ролдору
Крахмал көп функциялуу кошумча зат катары
Крахмал – табигый, уулуу эмес жана үнөмдүү биополимер, таблетка сыяктуу катуу доза формаларында эң кеңири колдонулган кошумча заттардын бири. Анын ар тараптуулугу негизги артыкчылык болуп саналат, ал бир эле формуланын ичинде бир нече функцияларды аткарууга мүмкүндүк берет, көбүнчө нымдуу грануляцияда байланыштыруучу жана майдалоочу катары кызмат кылат.
Крахмалдын функционалдык касиеттериvaryанын ботаникалык булагына, мисалы, жүгөрү, картошка же сорго сыяктуу, амилозанын амилопектинге болгон катышын жана гранулдук морфологиясын аныктайт. Бул айырмачылыктар ар кандай булактардан алынган крахмалдардын бири-бирин алмаштырууга болбой тургандыгын билдирет. Мисалы, картошка крахмалы, адатта, жогорку илешкектүүлүккө ээ, ал эми жүгөрү крахмалынын өзүнүн өзгөчө пасталоочу мүнөздөмөлөрү бар. Бул булакка мүнөздүү касиеттерди түшүнүү формуланы иштеп чыгуу үчүн абдан маанилүү.
Төмөнкү таблицада ар кандай крахмал булактарынын жана алардын функционалдык ролдорунун ортосундагы байланыш кыскача баяндалган:
| Крахмал булагы | Амилоза/Амилопектиндин типтүү катышы | Негизги функционалдык касиеттер | Физикалык-химиялык мүнөздөмөлөрү |
| Жүгөрү | Болжол менен 27:73 | Байланыштыруучу, ажыратуучу, толтургуч | Желатиндешүү температурасы, орточо илешкектүүлүк |
| Картошка | Болжол менен 22:25 | Ажыратуучу, толтургуч | Желатинизация температурасы төмөн, илешкектүүлүгү жогору |
| Соргум | Болжол менен 19.2:80.8 | Байланышуучу, ажыроочу | Тезирээк ажыроо, жогорку эрүү ылдамдыгы |
Өндүрүш процесстерин оптималдаштыруу боюнча суроолоруңуз барбы?
Крахмалдын аракетинин механикалык түшүндүрмөсү
Байланыштыруучу зат катары крахмал: желатиндештирүүнүн маанилүүлүгү
Крахмал желатиндешүү процессинен улам нымдуу грануляцияда натыйжалуу байланыштыруучу зат катары кызмат кылат, бул процессте жылуулук жана суу анын кристаллдык түзүлүшүн кайтарылгыс түрдө бузуп салат. Муздак сууда эрибеген табигый крахмал амилоза жана амилопектин полимерлерин гидраттоо үчүн бул бышыруу кадамын талап кылат, бул алардын байланыштыруу мүмкүнчүлүктөрүн камсыз кылат.
Амилопектиндин жогорку бутактанган, дарак сымал түзүлүшү көптөгөн бекитүү чекиттерин камсыз кылат, бул ага бөлүкчөлөрдү натыйжалуу кармап турууга мүмкүндүк берет. Ошол эле учурда, сызыктуу түзүлүшү менен амилоза илешкектүүлүктү жогорулатат жана муздаганда гель тармагын түзөт, бул грануланын туруктуулугун бекемдейт.
Өнөр жай процесстерин жөнөкөйлөтүү жана бышыруу зарылдыгын жокко чыгаруу үчүн алдын ала желатинделген крахмалдар иштелип чыккан. Жарым-жартылай же толугу менен желатинделген бул крахмалдар муздак сууда эрийт жана кургак порошок катары формулаларга кошулушу мүмкүн. Гранулдоо учурунда суу аларды in situ активдүү абалда иштетип, өндүрүштү жөнөкөйлөтүп, күчтүү байланыштыруу касиетин камсыз кылат.
Крахмал ажыроочу зат катары: шишик жана кычышуу
Крахмал – бул классикалык майдалагыч, анын негизги таасир этүү механизми шишик. Таблетка суулуу чөйрө менен байланышта болгондо, суу капиллярдык таасир (чирип алуу) аркылуу тешиктүү таблетка матрицасына кирет. Крахмал гранулдары сууну сиңирип, баштапкы көлөмүнөн бир нече эсе көп шишийт. Бул шишиктен пайда болгон ички басым таблетканын байланыш күчтөрүн жеңип, анын майда бөлүктөргө бөлүнүп кетишине жетиштүү.
Крахмалдын майдалагыч катары натыйжалуулугуна анын концентрациясы, бөлүкчөлөрдүн өлчөмү жана колдонулган кысуу күчү сыяктуу факторлор таасир этет. Негизги ачылыш - шишик басымдуулук кылган механизм болсо да, бөлүкчөлөр аралык түртүү жана суутек байланыштарынын жөнөкөй үзүлүшү сыяктуу башка кубулуштар да ажыроого өбөлгө түзөт.
Нымдуу грануляциядагы кыйынчылыктар of Tabуруксат берет
Крахмалдын концентрациясы жана нымдуулуктун курамы
Крахмал пастасынын концентрациясынын же порошок аралашмасынын нымдуулугунун өзгөрүшү нымдуу грануляциядагы негизги "оор жерлер" болуп саналат. Крахмалдын байланыштыруучу зат катары иштеши аны даярдоого абдан көз каранды. Мисалы, эгерде крахмал пастасы "жетишсиз бышкан" болсо, ал натыйжалуу байланыштыруучу полимер катары иштебейт, анткени анын кристаллдык түзүлүшү бүтүн бойдон калат.
Нымдуулуктун ролу татаал. Төмөнкү деңгээлде суу майлоочу зат катары кызмат кылып, агып кетүүнү жакшыртат. Бирок, нымдуулуктун курамы критикалык чекиттен ашып кеткенде, ал күчтүү суюк көпүрөлөрдү түзүү менен бөлүкчөлөрдүн ортосундагы байланышты бир кыйла жогорулатат, бул агып кетүүнү азайтат. Бул таблетканы кысуу учурунда калыптын жетишсиз жана ыраатсыз толтурулушуна алып келип, таблетканын салмагынын өзгөрүшүнө алып келиши мүмкүн.
Бул байланыш домино эффектин жаратат. Нымдуулуктун өзгөрүшүнөн улам начар агып кетүү салмактын бирдейлигине гана эмес, кысуу күчүнүн ырааттуулугуна да таасир этет, бул таблетканын катуулугунун жана тыгыздыгынын кеңири бөлүштүрүлүшүнө алып келет жана акырында эрүү көрсөткүчтөрүнө таасир этет. Бул бири-бирине байланышпаган сапат атрибуттарынын ортосундагы татаал байланышты баса белгилейт.
Тыгыздык өлчөгүчтөр жөнүндө көбүрөөк билип алыңыз
Процесстин оору чекиттери
Байланыштыруучу заттын туура эмес концентрациясы же крахмал полимеринин жетишсиз активдешүүсү алсыз гранулалардын пайда болушуна жана натыйжада сынып, жарылып кетүүгө жакын "жумшак" таблеткалардын пайда болушуна алып келиши мүмкүн. Тескерисинче, байланыштыруучу заттын ашыкча жогорку концентрациясы же ашыкча грануляция өтө тыгыз жана катуу гранулаларды пайда кылышы мүмкүн, бул абанын кармалып калышынан жана жетишсиз пластикалык деформациядан улам таблетканын кысылышы учурунда жарылуу жана ламинация сыяктуу кемчиликтерге алып келиши мүмкүн.
Нымдуу грануляция процесси нымдуу массалоо убактысы жана дөңгөлөктүн ылдамдыгы сыяктуу факторлорго өтө сезгич, бул ашыкча грануляцияга жана гранулдун тыгыздыгынын жогорулашына алып келиши мүмкүн. Бул өтө маанилүү кыйынчылык.
Белгилей кетүүчү байкоо - грануланын бекемдиги менен таблетканын созулуш күчүнүн ортосундагы сызыктуу эмес тескери корреляция. Жалпы интуиция боюнча, мисалы, жогорку жылышуу гранулдашуу жолу менен өндүрүлгөн күчтүү, тыгызыраак гранулалар күчтүүрөөк таблеткаларды бериши керек. Бирок, далилдер жогорку жылышуу гранулдашуу жолу менен өндүрүлгөн гранулалар эң тыгыз жана күчтүү болгону менен, эң төмөнкү созулуш күчүнө ээ таблеткаларды пайда кылаарын көрсөтүп турат. Бул жөнөкөй карама-каршылык эмес. Бул гранула ичиндеги байланыш күчтүү болушу мүмкүн болсо да, таблетканы кысуу учурунда пайда болгон гранулалар аралык байланыштар алсыз экенин көрсөтүп турат. Себеби, тыгыз гранулалар азыраак пластикалуу жана кысуу учурунда азыраак деформацияланат. Бул деформациянын төмөндөшү гранулалардын ортосундагы байланыш аянтын минималдаштырат жана катуу көпүрөлөрдүн пайда болушун чектейт, натыйжада гранулалардын өздөрүнүн бекемдигине карабастан, механикалык жактан алсыз акыркы таблетка пайда болот. Ошентип, грануланын акыркы чекитин башкаруу грануланын бекемдигин же тыгыздыгын максималдаштыруу жөнүндө эмес, тескерисинче, бекем акыркы таблетканы алуу үчүн жакшы агып кетүүнү жана жетиштүү кысылууну камсыз кылган оптималдуу тең салмактуулукка жетүү жөнүндө.
Крахмал концентрациясынын акыркы продукциянын сапаттык мүнөздөмөлөрүнө тийгизген таасири
Катуулук жана жумшактык
Байланыштыруучу заттардын концентрациясынын жогорулашы, адатта, катуулугу жогору жана жумшактыгы төмөн таблеткалардын пайда болушуна алып келет. Крахмал PVP сыяктуу синтетикалык полимерлерге салыштырмалуу орточо байланыштыруучу касиеттерди камсыз кылат, адатта жумшак таблеткаларды берет, бирок ажыроо мүнөздөмөлөрү жакшыраак. Алдын ала желатинделген жүгөрү крахмалы боюнча жүргүзүлгөн бир изилдөөдө байланыштыруучу заттардын концентрациясы 3% дан 9% га чейин алгылыктуу физикалык касиеттерге жетүү үчүн оптималдуу диапазон экени аныкталган.
Ажыроо жана эрүү
Крахмал байланыштыргычынын концентрациясы менен препараттын эрүү ылдамдыгынын ортосунда ачык тескери байланыш бар. Байланыштыргычтын концентрациясы жогорулаган сайын, таблеткалар катууланып, алардын ыдырауу убактысы көбөйөт, бул өз кезегинде активдүү фармацевтикалык ингредиенттин (API) бөлүнүп чыгышын кечеңдетет.
Крахмалдын эрүүгө тийгизген бул жайлатуучу таасирин механикалык жактан "суюлтулган катмардын" пайда болушу менен түшүндүрүүгө болот. Крахмал камтыган таблетка эрүүчү чөйрөгө дуушар болгондо, таблетканын бетиндеги крахмал шишип, илешкек, гель сымал катмарды пайда кылат. Бул гель катмарында көбүнчө API жок. Демек, таблетканын өзөгүнөн эрүүчү API массалык эрүүчү чөйрөгө жетүү үчүн ушул илешкек, шишик крахмал матрицасы аркылуу диффузияланышы керек. Бул диффузия процесси жай, ылдамдыкты чектөөчү кадам болуп саналат.
Бул суюлтулган катмардын калыңдыгы жана илешкектүүлүгү крахмалдын концентрациясына жана анын желатиндешүү даражасына түз пропорционалдуу. Ошондуктан, крахмалдын касиеттеринин же концентрациясынын туруксуздугу түздөн-түз ар кандай эрүү профилдерине алып келет, бул дары-дармектин биожеткиликтүүлүгүнө таасир этүүчү маанилүү сапаттык атрибут (CQA) болуп саналат.
Гранулаларды жана таблеткаларды тыгыздаштыруу
Грануланын сапатын баалоо үчүн негизги көрсөткүчтөргө көлөмдүк тыгыздык, тешилген тыгыздык жана кысылуу индекси (КИ) кирет. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, нымдуу массалоо убактысынын узагыраак болушу же дөңгөлөктүн жогорку ылдамдыгы гранулалардын көлөмдүк тыгыздыгын жогорулатат, анткени ал айкыныраак консолидацияланат.
Бул тыгыздалуу агып кетүүчүлүгүн жакшыртып, кысуу индексинин төмөндөшүнө алып келет, демек, гранулдарды кысуу кыйыныраак болот. Натыйжада, акыркы таблетка күтүлгөндөн алсызыраак болушу же жогорку кысуу күчтөрүн талап кылышы мүмкүн, бул өз кезегинде жабдуулардын эскиришине же таблетканын жарылышы сыяктуу көйгөйлөргө алып келиши мүмкүн. Бул татаал кайтарым байланыш циклин түзөт, мында крахмал концентрациясынын бир аз жогорулашы сыяктуу кичинекей процесстин өзгөрүшү акыркы продукциянын сапатына олуттуу жана күтүүсүз таасир этиши мүмкүн.
| Крахмал байланыштыруучу заттардын концентрациясы (% w/w) | Планшеттин катуулугу (Н) | Планшеттин жумшактыгы (%) | Ажыроо убактысы (убакыттары) |
| 0% | Мукаба жок | Жок | Жок |
| 3% | 20 – 30 | <1% | Кысылуу күчүнө көз каранды эмес |
| 6% | 20 – 30 | <1% | Кысылуу күчүнө көз каранды эмес |
| 9% | 20 – 30 | <1% | Кысылуу күчүнө көз каранды эмес |
| 15% | 20 – 30 | <1% | Кысылуу күчү менен көбөйөт |
Эскертүү: Катуулук маанилери белгилүү бир кысуу күчүнүн маалыматтарына негизделет.
Так реалдуу убакыт режиминде мониторинг жүргүзүүнүн зарылдыгы
Салттуу сапатты көзөмөлдөөнүн чектөөлөрү
Кургатылган гранулдарды же таблеткаларды оффлайн же онлайн режиминде талдоо сыяктуу салттуу сапатты көзөмөлдөө ыкмалары реактивдүү мүнөзгө ээ. Алар убакытты талап кылган үлгүлөрдү алууга жана сыноого таянат, жүрүп жаткан процесс боюнча реалдуу убакыт режиминде эч кандай пикир бербейт. Бул убакыттын кечигиши шайкеш келбеген партиялардын өндүрүшүн алдын алууну мүмкүн эмес кылат, бул олуттуу материалдык ысырапкорчулукка жана каржылык жоготууларга алып келет.
Крахмал концентрациясын көзөмөлдөө үчүн чечим
УЗИ концентрация өлчөгүчтөрүүн толкунунун суюктук аркылуу өтүү ылдамдыгын өлчөө менен анын концентрациясын же тыгыздыгын аныктоо. Үндүн ылдамдыгы суюктуктун физикалык касиеттеринин, анын ичинде анын концентрациясынын жана температурасынын түздөн-түз функциясы болуп саналат.
Бул технология өзүнүн артыкчылыктарынан улам фармацевтикалык процесстер үчүн абдан ылайыктуу:
- Инвазивдүү эмес:Сенсордун кыймылдуу бөлүктөрү жок жана аны түтүккө же идишке киргизүүгө болот, бул процесстин жүрүшүн бузбастан реалдуу убакыт режиминде өлчөөлөрдү камсыз кылат.
- Калыс:Өлчөөгө суюктуктун түсү, тунуктугу же агым ылдамдыгы таасир этпейт, булар оптикалык ыкмалардын жалпы чектөөлөрү болуп саналат.
- Түз жана механикалык:Ал крахмал пастасынын концентрациясын түздөн-түз өлчөйт, бул акыркы продукциянын сапаты менен себептик байланышта болгон негизги процесстик параметр.
Онлайн ультраүн концентрация өлчөгүчтү орнотуу орду
Орнотуу кургак порошокту аралаштыруудан кийин дароо, бирок нымдуу массалоодон мурун жүргүзүлүүчү байланыштыргычты даярдоо жана кошуу этабына багытталган. Бул жайгаштыруу крахмал пастасынын концентрациясын жана илешкектүүлүгүн проактивдүү түрдө жөнгө салууга мүмкүндүк берет, суюк байланыштыргычтын өзүндөгү түпкү себептердин өзгөрмөлүүлүгүн чечет.It's rэкоммndeд чейин инсталлоn foллоуинг посетиондор:
Bички даярдоо идиши: УЗИ өлчөгүч байланыштыргыч даярдоочу идиштин чыгуучу түтүгүнө же кайра циркуляциялоочу циклине сызыктуу орнотулган. Бул жайгаштыруу крахмал пастасын кармап турат'аралаштыруу же гомогендештирүү учурундагы s концентрациясын, партиядан партияга крахмалдын өзгөрмөлүүлүгүнөн же даярдоо каталарынан улам келип чыккан дал келбестиктерди аныктоону.
Грануляторго суюктук берүү: УЗИ өлчөгүч гранулятордун жогору жагында байланыштыруучу заттарды берүү линиясына (адатта ийкемдүү шланг же дат баспас болоттон жасалган түтүк) бир сызыкта орнотулган.'суюктукту кошуу порту же чачыраткыч форсунка. Бул берүү насосунан кийин, бирок гранулятор идишинин ичиндеги чачыраткыч түтүктүн же бөлүштүрүүчү колдун алдына жайгаштырылат.
