Инъекциялық дәрі-дәрмектер өндірісінің қатаң реттелетін саласында онлайн ағынды өлшеу дәлдікті, сәйкестікті және пациенттердің қауіпсіздігін қамтамасыз ететін сенімді таза жерде (CIP) жүйелер үшін сөзсіз қажеттілік болып табылады. Ол тазалағыш заттардың ағын жылдамдығы, жылдамдығы және таралуы және қол жетпейтін жабдықтар бойынша шаю суы туралы нақты уақыт режимінде үздіксіз деректерді береді, бұл әрбір CIP кезеңі - сілтілі және қышқылды жуудан бастап соңғы шаюға дейін - қалдықтарды жою және микробтық залалсыздандыру үшін тексерілген параметрлерге сәйкес келетініне кепілдік береді. Бұл нақты уақыт режиміндегі бақылаусыз өндірушілер тазалау нәтижелерінің сәйкес келмеуіне, айқаспалы ластану тәуекелдеріне және cGMP талаптарын орындамау қаупін тудырады, мұның бәрі өнімнің тұтастығы мен қоғамдық денсаулыққа қауіп төндіреді.
Инъекциялық дәрілік заттарды өндірудегі CIP-ке шолу және оның маңызы
Инъекциялық дәрі-дәрмектерді өндіруде талап етілетін қатаң гигиена мен стерильділік стандарттарын сақтау үшін автоматтандырылған тазалау (CIP) жүйелері маңызды рөл атқарды. Бұл жүйелер резервуарлардың, құбырлардың және онымен байланысты өндірістік жабдықтардың ішкі беттерін бөлшектеусіз тазалауға арналған. Автоматтандыру адамның қатысуын азайтады, осылайша қателіктер мен кәсіби әсерді азайтады, сонымен қатар тазалау циклдарын ағын жылдамдығы, температура, химиялық заттардың концентрациясы және әсер ету уақыты сияқты маңызды параметрлер үшін дәл басқаруға мүмкіндік береді. Бұл жоғары қауіпті фармацевтикалық орталар үшін жеткілікті тиімді, жоғары қайталанатын санитарияны жеңілдетеді.
Инъекциялық дәрі-дәрмектер өндірісі
*
CIP үшін қышқылды және сілтілі тазартқыш заттарды таңдау және олардың реттілігі ақуыз, бейорганикалық және органикалық ластаушы заттарды қоса алғанда, әртүрлі қалдықтарды ыдырату және кетіру үшін ғылыми тұрғыдан жасалған. CIP үшін қышқылды тазартқыш заттар, мысалы, азот немесе фосфор қышқылының ерітінділері, бейорганикалық қабыршақтарды тиімді ерітеді және сілтілі қалдықтарды бейтараптандырады. Сонымен қатар, натрий гидроксиді ерітінділері сияқты CIP үшін сілтілі тазартқыш заттар органикалық кірлерді, майларды және ақуызды материалдарды кетіруде тамаша нәтиже береді. Бұл хаттамаларды үнемі орындау инъекциялық дәрілерді өндірудегі процесті бақылау үшін өте маңызды, әсіресе айқаспалы ластану пациенттің қауіпсіздігіне қауіп төндіруі мүмкін болған кезде.
CIP-ті тиімді енгізу фармацевтикалық өнімдердің партиялар арасындағы химиялық немесе микробтық ауысулардан зақымдалмауын қамтамасыз ету арқылы өнім қауіпсіздігіне тікелей әсер етеді. Қайталанатын, тексерілген тазалау процесі ықтимал ластану жолдарын олардың көзінде бұзады, пациенттерді улы немесе биологиялық агенттердің кездейсоқ әсерінен қорғайды. Айқаспалы ластанудың алдын алу, әсіресе, жоғары тазалық стандарттары талап етілетін әртүрлі инъекциялық дәрілік препараттармен жұмыс істейтін көп мақсатты мекемелерде маңызды. Бұл сенімділік деңгейіне жету тек үздіксіз процесті бақылау жүйелері мен әрбір таза цикл қалдықтарды жою және микробтық дезинфекциялау бойынша алдын ала белгіленген мақсаттарға сәйкес келетінін нақты уақыт режимінде растайтын ішкі процесті бақылау шешімдері арқылы мүмкін болады.
Іс жүзінде, процестерді бақылау және өлшеу технологиялары құжатталған тазалау өнімділігінің негізін құрайды. Нақты уақыт режиміндегі процестерді бақылау құралдары, соның ішінде Coriolis массалық ағын өлшегіштері және ультрадыбыстық ағын өлшегіш қолданбалары сияқты озық ағын өлшеу құралдарының түрлері маңызды тазалау параметрлерін бақылауға және тексеруге көмектеседі. Бұл ағын өлшеу құралдары мен құрылғылары күрделі құбыр желілерінде тазалау құралдарының дұрыс таралуын қамтамасыз етеді, өнеркәсіптік құбырлардағы ағынды өлшеуді де, сұйықтық ағынын өлшеуді тексеруді де қолдайды. Өнеркәсіптік ағынды өлшеу жабдықтарын тазалауды тексеру сенсорларымен байланыстыру арқылы өндірушілер реттеушілерге қорғалатын деректерді ұсына алады, бұл тек техникалық сипаттамалардың сақталуын ғана емес, сонымен қатар тәуекелді белсенді, үздіксіз басқаруды да көрсетеді.
FDA және EMA сияқты реттеуші органдар қазіргі Жақсы өндірістік тәжірибенің (cGMP) құрамдас бөлігі ретінде CIP тазалау валидация процестерін құжаттауды, валидациялауды және үздіксіз бақылануды талап етеді. Олар өндірушілерден өмірлік цикл жазбаларын сақтауды күтеді, бұл тек бастапқы валидацияны ғана емес, сонымен қатар өнеркәсіпке арналған процесті бақылау жабдықтары әрбір тазалауды бақылап, тексеретінін үздіксіз растауды көрсетеді. Аудиторлар қауіпсіздік пен ластанудың алдын алу стандарттарына сәйкестігін қамтамасыз ету үшін ағынды бақылау және ағынды өлшеу жүйелерінің деректерін, сұйықтық ағынын өлшеу әдістерінің тиімділігін және онлайн ағынды өлшеу жүйелерінен алынған құжаттаманы үнемі қарап отырады. Валидация құжаттары химиялық және микробтық қалдықтарды талдаудан алынған дәлелдермен рационалды, тәуекелге негізделген қабылдау критерийлерін қолдана отырып, тазалау тиімділігін растауы керек. Егер жүйенің кез келген бөлігі, процесс уақыты, агенттер немесе жабдық параметрлері өзгерсе, реттеушілер өнімнің қауіпсіздігін жалғастыруды қамтамасыз ету үшін қайта валидациялауды талап етеді.
Автоматтандырудың, дәлелді валидацияның және сенімді процестерді бақылау мен басқару стратегияларының конвергенциясымен CIP енді міндетті емес - бұл инъекциялық дәрі-дәрмектерді өндіретін кез келген мекеме үшін негізгі күтілетін жағдай. Бұл саладағы сәтсіздіктің салдары тек нормативтік актілердің сақталмауы ғана емес, сонымен қатар пациенттердің қауіпсіздігі мен қоғамдық денсаулық сақтауда елеулі кемшіліктерге әкелуі мүмкін.
CIP процесінің және валидациясының негіздері
CIP циклдерінің негізгі кезеңдері
Фармацевтикалық өндірісте қолданылатын Clean-in-Orni (CIP) циклдары - іс жүзінде бөлшектеу мүмкін емес құбырларды, цистерналарды және ыдыстарды тазалаудың автоматтандырылған, стандартталған тізбектері. Бұл циклдар нақты анықталған кезеңдер арқылы қайталанатын, жоғары деңгейлі тазалыққа қол жеткізу үшін жасалған. Әрбір кезеңнің тиімділігі өнеркәсіптік құбырлардағы ағынды дәл онлайн өлшеуге негізделген, бұл спецификацияға сәйкес келетін ерітіндінің жабынын, жанасуын және жою жылдамдығын қамтамасыз етеді.
Алдын ала шаюпроцесті ішуге жарамды немесе тазартылған суды пайдаланып бастайды, негізінен жалпы өнім қалдықтарын жуып, беттерді химиялық әсерге дайындайды. Нақты уақыттағы ағынды өлшеу судың қалдықтарды одан әрі ағысқа шашпай, бос қалдықтарды жұмылдыру үшін тексерілген жылдамдықпен қозғалуын қамтамасыз етеді. Өткізгіштік және лайлылық сенсорлары көбінесе шаюдың мөлдірлік критерийлеріне сәйкес келетінін тексереді, ал ағын деректері бақылау үшін тіркеледі.
Сілтілі жуғыш затпен жууCIP үшін жасалған сілтілі тазартқыш заттарды қолдану арқылы жүзеге асырылады. Бұл қадам ақуыздар, майлар және полисахаридтер сияқты органикалық ластануды ерітіп, кетіреді. Жуудың тиімділігі белгіленген ағын жылдамдығы мен турбуленттілікті сақтауға байланысты, себебі органикалық заттарды кетіру химиялық әсерді де, механикалық күшті де қажет етеді. Кориолис массалық ағын өлшегіштері немесе ультрадыбыстық ағын өлшегіштері сияқты сұйықтық ағынын өлшейтін құрылғылар ерітінді жылдамдығын үздіксіз бақылайды, бұл ретте жабдықтың барлық бөліктері мақсатты концентрацияларында жуғыш заттардың толық әсеріне ұшырайтынын растайтын үздіксіз деректер бар.
Аралық шаюқалдық сілтілерді кетіреді және кейінгі қадамдарда химиялық өзара әрекеттесудің алдын алады. Ағынды дәл бақылау және бақылау кері араласудың алдын алады және жуғыш заттардың шайылып кеткенін аналитикалық растауға мүмкіндік береді (әдетте өткізгіштіктің төмендеуі арқылы).
Қышқыл жуғыш затпен жууCIP үшін қышқылды тазартқыш агенттерді қолданады, олар сілтілі фаза қалдырған минералды қабыршақтарды, бейорганикалық тұздарды және металл оксидтерін нысанаға алады. Бұл қадам нақты жанасу уақыттарын және ағын жылдамдығын талап етеді, себебі гидравликалық әрекеттің оңтайлы емес болуы қабыршақ шөгінділерін қалдыруы немесе тазартылған беттерді қайта ластауы мүмкін. Ағынды өлшеу құралдары мен құрылғылары қышқылдардың барлық беттерге мақсатты қалдықтарды тиімді ерітетіні дәлелденген параметрлерде тиетінін растайды. Үздіксіз процесті бақылау химиялық жоюдың маңызды бақылау нүктелеріне сәйкес келуін қамтамасыз етеді, материалдың үйлесімділігін де, процестің тұтастығын да сақтайды.
Соңғы шаюСілтілі және қышқыл қалдықтарының толық жойылуын қамтамасыз етеді, сұйықтық ағынын өлшеу әдістері шайғыш судың тиісті ағынмен және ұзақтықпен жүретінін растайды, бұл агентті толық тазарту үшін қажет. Тек ағын мен өткізгіштік көрсеткіштері алдын ала белгіленген қабылдау критерийлеріне сәйкес келгенде ғана жүйе шайылған және өндірісті қайта бастау үшін қауіпсіз деп жарияланады.
Санитаризациябиологиялық жүктемені бақылау қажет болған кезде қолданылады. Мұнда ағынды басқару және ағынды өлшеу жүйелері, әсіресе тұйық немесе ағыны төмен аймақтарда, қамтуды және экспозиция уақытын тексереді.
Осы қадамдар барысында өнеркәсіптік ағынды өлшеу жабдықтары және желілік процесті бақылау шешімдері тексерілген параметрлерге сәйкестікті құжаттайды, бұл кейінгі тазалауды тексеру және өнім қауіпсіздігін қамтамасыз ету үшін негіз қалайды.
CIP тазалауға арналған валидация талаптары
CIP тазалау процесін тексеру нормативтік және өнім қауіпсіздігі үшін міндетті болып табылады. Бұл тазалау қалдықтарды жою бойынша алдын ала анықталған мақсаттарға үнемі сәйкес келетінін, жақсы құжатталған хаттамалар мен нақты уақыт режиміндегі процесті бақылау және өлшеу технологияларымен басқарылатынын растайды.
Хаттаманы әзірлеунегізгі болып табылады. Әрбір тазалау кезеңінің ағын жылдамдығы, ерітіндінің құрамы, температурасы және әсер ету уақыты жабдықтың конфигурациясы мен топырақ сипаттамаларына негізделіп алдын ала көрсетіледі. Хаттамада сынама алу орындары, аналитикалық әдістер (мысалы, жағынды, шайғыш сынама алу), сынақ жиіліктері және деректерді қабылдау критерийлері анықталады.
Анықталған қабылдау критерийлеріжанасатын беттердегі өнімнің, тазалағыш заттардың және биологиялық жүктеме қалдықтарының рұқсат етілген ең жоғары мөлшерін егжей-тегжейлі сипаттаңыз. Бұл критерийлердің ғылыми негіздемесі тәуекелдерді бағалауға және тексерілген аналитикалық қалпына келтірулерге негізделген, көбінесе «TOC бойынша 10 ppm органикалық қалдықтан аспауы керек» немесе «соңғы шайғаннан кейін X µS/см-ден төмен өткізгіштік» сияқты сипаттамалар негізгі эталондар ретінде қолданылады.
Үздіксіз бақылауміндетті емес, маңызды. Нақты уақыттағы ағынды өлшеу шешімдері әрбір тазалау оқиғасының белгіленгендей жүруін қамтамасыз етеді. Үздіксіз процесті бақылау жүйелері ағын жылдамдығы, ерітінді түрлері және реттілік уақыты туралы деректерді жинайды және мұрағаттайды, бұл өнімділікті үздіксіз тексеруді қолдайды. Өнеркәсіп үшін процесті бақылау жабдықтарын, мысалы, желілік ағын датчиктері мен өткізгіштік өлшегіштерін үнемі пайдалану тазалаудың жеткіліктілігінің егжей-тегжейлі дәлелі болып табылады. Жиналған деректер дереу бақылауға (мысалы, ауытқу кезінде циклді өшіру) және ретроспективті валидация құжаттамасына қызмет етеді.
Қайталанымдылық және бақылау мүмкіндігінормативтік талаптарды сақтау үшін өте маңызды. Әрбір CIP оқиғасы қайталанатын және белгілі бір құжатталған параметрлерге сәйкес бақылануы керек, бұл сапаны қамтамасыз ету (ҚК) тергеулерінде немесе нормативтік аудиттерде қарауға мүмкіндік береді. Қайталанымдылық бақыланатын жағдайларда кемінде үш рет сәтті тазалау циклін орындау арқылы көрсетіледі, барлығы қабылдау шектеулеріне сәйкес келеді.
Бақылау мүмкіндігіӨнеркәсіптік құбырлардағы барлық ағынды өлшеудің калибрленген, аудиттелетін анықтамалық стандарттарға байланыстырылуын қамтамасыз ету арқылы қол жеткізіледі. Әрбір тазалау тізбегінің жазбалары - ағын мәндерін, уақыттарын, реагенттер мен оператор әрекеттерін егжей-тегжейлі сипаттайтын - GMP міндеттемелерін орындау және әрбір өндірістік процесті бақылау оқиғасын қайта құруға және мұқият тексеруге болатынын көрсету үшін тұрақты сақталуы және оңай қолжетімді болуы керек.
Хаттамаға негізделген критерийлерді, нақты уақыт режиміндегі ағынды бақылау құралдарын және мұқият деректерді басқаруды біріктіру арқылы тексерілген CIP тазалау инъекциялық дәрі-дәрмектерді өндіруде және одан тыс жерлерде қауіпсіз, тиімді және сәйкес жұмысты қолдайды. Реттеуші және пайдалану стандарттары әрбір тазалау циклі кезінде ағынды өлшеу құралдары мен құрылғыларының ымырасыз құжаттамасына және өнімділігіне негізделген, ал Lonnmeter кеңейтілген бақылау мүмкіндіктері үшін маңызды желілік тығыздық пен тұтқырлық өлшегіштерін жеткізуші ретінде қызмет етеді.
Химиялық заттар және тазалау механизмдері
Қышқыл және сілтілі тазартқыш заттар
Қышқылмен тазартқыш заттар, әсіресе фармацевтикалық технологиялық жабдықтардан минералды қалдықтарды, қақтарды және басқа да бейорганикалық шөгінділерді кетіру үшін, таза орнында (CIP) циклдарда маңызды рөл атқарады. Олардың негізгі механизмдері рН деңгейін төмендететін және кальций карбонаты сияқты ерімейтін минералды шөгінділерді еритін тұздарға айналдыратын протон донорлығын қамтиды. Лимон және фосфор қышқылдары сияқты хелат қышқылдары металл иондарымен, соның ішінде кальций мен магниймен байланысады, бұл тот баспайтын болат беттерінен тығыз байланысқан минералды қабаттарды босатуға және кетіруге көмектеседі. Азот қышқылы күшті тотығу қабілеті үшін артықшылыққа ие; ол минералды ластаушы заттарды ерітіп қана қоймай, сонымен қатар тот баспайтын болатты пассивтейді, жабдықтың ұзақ қызмет ету мерзімі мен гигиенасы үшін маңызды қорғаныс қабатын қалпына келтіреді. Бұл азот қышқылын инъекциялық өндірісте кең таралған 316L тот баспайтын болаттан жасалған жүйелерде әсіресе пайдалы етеді. Әдеттегі қолданыстар қышқыл сатысын сілтілі жуудан кейін бірден орналастырады, бұл алдыңғы тазалау кезеңдерінде өңделмеген кез келген қалған бейорганикалық материалдың жойылуын қамтамасыз етеді.
Сілтілік тазартқыш заттар органикалық ластанудан қорғаудың бірінші желісі ретінде қызмет етеді. Әдетте натрий гидроксиді негізіндегі ерітінділерден болатын жоғары рН ортасы ақуыздарды денатурациялайды, майларды сабындайды және технологиялық желілерде, цистерналарда және толтыру машиналарында кездесетін май, қант және органикалық қабықшалар сияқты қатты қалдықтарды ерітеді. Бұл механизмдер биологиялық немесе өнімнен шыққан қатты ластануларды ыдырату үшін тиімді. Сілтілік жуғыш заттар тиімділігі, қауіпсіздігі (дұрыс басқарылған кезде) және реттелетін концентрациялар мен температураларда тот баспайтын болаттан жасалған жабдықтармен үйлесімділігі үшін танымал. Параметрлерді мұқият бақылау агрессивті сілтілі ерітінділердің, әсіресе қайталанатын немесе ұзақ әсер ету кезінде болаттың тұтастығын бұзбауын қамтамасыз етеді.
Қышқыл және сілтілі тазартқыш заттарды таңдау қалдық түріне байланысты. Сілтілік жуғыш заттар органикалық ластану үшін өте қолайлы; қышқыл тазартқыштар бейорганикалық ластану үшін өте маңызды. Іс жүзінде тазалау хаттамалары жан-жақты тазалықты қамтамасыз ету үшін екеуін де ретімен қолданады. Өнеркәсіптік CIP тазалауды валидациялау процестері әрбір кезеңді оңтайландыру үшін нақты уақыт режимінде процесті бақылауды және өлшеуді талап етеді. Кіріктірілген процесті бақылау шешімдері және сұйықтық ағынын өлшеу әдістері сілтілі және қышқылды агенттердің дұрыс жеткізілуін және концентрациясын қамтамасыз етуге көмектеседі. Бұл технологиялар тазалауды валидациялауды жақсартады, ресурстарды ысырап етудің алдын алады және фармацевтикалық өндірісте нормативтік сәйкестікті қамтамасыз етеді. Жуғыш заттарды таңдауға қатысты мәселелер материалдың үйлесімділігін де ескеруі керек: коррозия қаупін болдырмау үшін, әсіресе күшті қышқылдарды немесе ұзақ уақыт сілтілі әсерді пайдаланған кезде, валидтелген үйлесімділік кестелерін қараңыз.
Жуғыш зат қоспалары және қоршаған ортаға әсер ету факторлары
Хелат агенттері мен беттік белсенді заттар жалпы тазалау тиімділігін арттыру үшін көбінесе негізгі қышқылдармен немесе сілтілермен араластырылады. ЭДТА немесе белгілі бір амин карбон қышқылдары сияқты хелаторлар металл иондарын арнайы байланыстырады және ерітеді, минералды қалдықтардың жабдық беттеріне қайта шөгуіне жол бермейді. Бұл әрекет қышқылдық және сілтілік тазалау циклдерінің өнімділігін арттырады, бұл қалдықтарды тезірек және мұқият кетіруге әкеледі. Беттік белсенді заттар беттік керілуді төмендетеді, кірді беттерден шығарады және оларды ерітіндіде ұстайды. Ластанудың сипатына және жабдық материалының үйлесімділігіне байланысты таңдалған аниондық және иондық емес беттік белсенді заттар қолданылады. Кейбір қолданбаларда фермент негізіндегі қоспалар күрделі органикалық заттарға бағытталған әсер етеді, бұл төмен температурада немесе агрессивтілігі аз рН деңгейінде тиімді тазалауға мүмкіндік береді.
CIP циклдерінің қоршаған ортаға әсері мұқият бақылауда. Тазалау процестерінде қолданылатын химиялық заттар, су және энергия пайдалану нәтижелеріне айтарлықтай үлес қосады. Заманауи таза орындардағы процестер ағынды сулардағы жағымсыз әсерлерді азайту үшін қоршаған ортаға зиян келтірмейтін жуғыш заттардың құрамдарын - фосфатсыз хелаторларды, биологиялық ыдырайтын беттік белсенді заттарды және фермент негізіндегі ерітінділерді - барған сайын көбірек қамтиды. Өнеркәсіпке арналған озық процестерді бақылау жабдықтары, соның ішінде сұйықтық ағынын өлшеу және нақты уақыт режиміндегі ресурстарды бақылау құралдары операторларға тазартқыш заттардың мөлшерін, суды пайдалануды және цикл уақытын қатаң бақылауға мүмкіндік береді. Бұл процестерді талдау тұрақтылықты жақсартуды қамтамасыз етеді, себебі олар шамадан тыс пайдаланудың алдын алады және валидация критерийлері орындалғаннан кейін циклдардың тоқтатылуын қамтамасыз етеді. Мысалы, үздіксіз процестерді бақылау жүйелеріне енгізілген сенсорлар мен ағынды өлшеу құрылғылары тазалау өнімділігін төмендетпей, химиялық және су қалдықтарын азайту арқылы шығындарды азайтуға және нормативтік талаптарға сәйкестікке тікелей үлес қосады.
Процесті бақылау және өлшеу технологияларын интеграциялау реттеуші стандарттарға да, қоршаған ортаны қорғау мақсаттарына да жету үшін өте маңызды. Үздіксіз процесті бақылаудың артықшылықтары тазалауды валидациялауды жеңілдетуде, ауытқуларды тез анықтауда және жуғыш заттың әсерін оңтайландыруға байланысты жабдықтың қызмет ету мерзімін ұзартуда көрінеді. Тығыздық пен тұтқырлықты өлшеу үшін Lonnmeter компаниясы шығаратын сияқты желілік құралдар бақылау стратегияларына құндылық қосады, тазалағыш заттың дұрыс құрамын растайды және тұрақты, тұрақты CIP операцияларын қолдайды.
Тиімді процесті бақылау құралдарымен қолдау көрсетілетін тазалағыш заттарды таңдау және мөлшерлеу қоршаған ортаның нәтижелеріне, сондай-ақ тазалау тиімділігіне тікелей әсер етеді. Өндіріс процесін тұрақты бақылау әдістері, озық ағынды өлшеу құралдары мен құрылғыларымен бірге, өнім сапасы мен жабдықтың ұзақ қызмет ету мерзімін сақтай отырып, фармацевтикалық CIP операцияларының экологиялық ізін азайтуда стандартқа айналды.
CIP валидациясы үшін процестерді бақылау әдістері
Нақты уақыт режиміндегі және үздіксіз бақылау стратегиялары
Тиімді тазалау орнында (CIP) тазалауды тексеру тазалау циклінің деректерін нақты уақыт режимінде алуға байланысты. CIP желілеріне онлайн ағынды өлшеу жүйелерін біріктіру операторларға әрбір фазаны - жуғыш заттың таралуын, шайылатын судың енгізілуін және фазалық ауысуларды - үзіліссіз бақылауға мүмкіндік береді. Lonnmeter компаниясының тығыздық және тұтқырлық өлшегіштері сияқты желілік процесті бақылау шешімдері өнім ағынында тікелей маңызды процестік айнымалыларды өлшеу арқылы дереу кері байланыс береді. Бұл тікелей тәсіл фармацевтикалық ортадағы өндірістік процесті бақылау үшін өте маңызды, мұнда ауытқуларға жылдам реакция тазалау процедураларының тексерілген шектерде қалуын қамтамасыз етеді.
Үздіксіз процесті бақылаудың артықшылықтарына процестің ауытқуларын жылдам анықтау, тазалау параметрлерін динамикалық реттеу және нормативтік сәйкестікке қатысты сенімді құжаттама кіреді. Мысалы, қышқыл немесе сілтілі тазартқыш агенттердің айналымы кезінде ағын жылдамдығының төмендеуі немесе тұтқырлықтың жоғарылауы анықталса, келесі өндірістік кезеңге дейін ағын жылдамдығын немесе тазалау температурасын реттеу сияқты түзету қадамдарын орындауға болады. Бұл стратегиялар өндірістік ортада жұмыс тиімділігін қолдайтын, тоқтап қалу уақытын, химиялық заттарды пайдалануды және суды тұтынуды азайтады.
CIP валидациясының аналитикалық әдістері
Зертханалар CIP-тен кейін қалдық ластаушы заттарды сандық анықтау үшін бірнеше аналитикалық құралдарды пайдаланады. Жоғары өнімді сұйық хроматография (HPLC) белсенді фармацевтикалық ингредиенттерді (API), жуғыш зат қалдықтарын және нақты ластаушы заттарды мақсатты түрде анықтау және сандық анықтау үшін үнемі қолданылады. Жалпы органикалық көміртек (TOC) талдауы шайғыш суда немесе тампон сығындыларындағы барлық органикалық қалдықтардың жылдам, кешенді өлшемін қамтамасыз етеді. Екі әдіс те CIP үшін қышқылды тазартқыш заттардың және CIP үшін сілтілі тазартқыш заттардың процесс барысында тиімді түрде жойылатынын растау үшін танылған.
Тазалағыш заттардың болуын және ластаушы заттардың шайылуын үздіксіз бақылау үшін технологиялық желілерге рН және өткізгіштік сенсорлары жиі орнатылуда. Бұл құралдар өткізгіштіктің төмендеуін бақылау арқылы фазалық ауысуларды - мысалы, каустикалықтан шаюға дейін - анықтайды және рН көрсеткіштері арқылы толық бейтараптандыруды растайды. Партиялық жазбаларда сақталған бұл көрсеткіштерді құжаттау CIP циклінің тиімділігінің негізгі дәлелі болып табылады. Аналитикалық нәтижелер алдын ала белгіленген қабылдау критерийлерімен түсіндіріледі, бұл барлық өлшенетін қалдықтардың анықталған қауіпсіздік шегінен төмен түсуін қамтамасыз етеді, бұл валидация хаттамаларында процесті бақылау және басқару стратегияларын қолдайды.
CIP жүйелеріндегі ағынды өлшеу құралдары
Өнеркәсіптік құбырлардағы ағынды өлшеу CIP валидациясы үшін өте маңызды, себебі жуғыш зат пен шаю суының жеткізілуін дәл бақылау тазалау тиімділігін анықтайды. Ағынды өлшеу құралын таңдау процестің талаптарына, құбыр өлшеміне және өнімді бақылау қажеттілігіне байланысты. Lonnmeter-дің желілік тығыздық пен тұтқырлықты өлшеу құрылғылары CIP циклдары кезінде ағынды басқару және жүйенің динамикасын бақылау үшін негізгі деректерді береді.
Coriolis массалық ағын өлшегіштері сұйықтық құрамына немесе өңдеу жағдайларына қарамастан масса ағыны мен тығыздығын тікелей, жоғары дәлдікпен өлшеуді ұсынады. Бұл өлшегіштер фармацевтикалық CIP үшін өте қолайлы, себебі олар әртүрлі тазалағыш заттар мен шаюлармен кездесетін сұйықтық қасиеттерінің өзгеруі кезінде де жоғары өнімділікті сақтайды. Олардың жұмыс принципі - сұйықтық ағынынан туындаған түтік тербелістерін өлшеу - тығыздықтың өзгеруін, мысалы, жуғыш заттан суға ауысқан кезде, бірден анықтауды қамтамасыз етеді, бұл тексерілген ортада нақты уақыт режимінде ағынды өлшеу шешімдерін қолдайды.
Керісінше, ультрадыбыстық ағын өлшегіштер технологиялық сұйықтыққа тимей көлемдік ағынды өлшеу үшін транзиттік уақытты немесе Допплер технологияларын пайдаланады. Олар техникалық қызмет көрсетуді қажет етпейтіндігімен, оңай тазаланатындығымен және санитарлық-техникалық процестерде, әсіресе үлкен немесе күрделі құбырлардың орналасуында жарамдылығымен бағаланады. Дегенмен, олардың дәлдігі кіретін газдардың, қатты заттардың немесе тазалау сұйықтығының қасиеттерінің өзгеруімен төмендеуі мүмкін.
Ағынды өлшеу жабдықтарының жұмысын бағалау нақты уақыт режиміндегі процесті бақылау үшін дәлдікті, сенімділікті және жарамдылықты тексеруді білдіреді. Фармацевтикалық CIP процестерінде реттеуші стандарттар әдетте ±0,5% шегінде ағын өлшегіштің дәлдігін талап етеді. Бақыланатын калибрлеу, агрессивті химиялық агенттерге төтеп беретін сенімді сенсор дизайны және жылдам жауап беру уақыты маңызды критерийлер болып табылады. Лоннметр құрылғылары тек желілік тығыздық пен тұтқырлыққа бағытталғанымен, берік гигиеналық дизайны мен тұрақты өнімділігі арқылы CIP бақылауын және аспаптарды валидациялауды қолдайды.
Кориолис массалық ағын өлшегішінің артықшылықтары мен ультрадыбыстық ағын өлшегіштің қолданылуын салыстыру төменде көрсетілген:
Кориолис өлшегіштері тазалағыш заттардың максималды дәлдігі мен массаға негізделген дозасы маңызды болған жерлерде басым; ультрадыбыстық өлшегіштер кедергісіз, аз күтімді қажет ететін қондырғыларда көлемдік мониторинг үшін қолайлы. Екі түрі де үздіксіз процесті бақылау жүйелерін қолдайды, соңғы таңдау процестің күрделілігіне, тәуекел профиліне және өндірістік процесті бақылау әдістеріне қойылатын нормативтік күтулерге сәйкес келеді.
Ағынды өлшеу құралдары мен құрылғылары, өнеркәсіпке арналған аналитикалық валидация құралдарымен және желілік процестерді бақылау жабдықтарымен толықтырылып, өндірістік ортада тиімді CIP тазалау валидация процестері үшін интеграцияланған, деректерге негізделген құрылымды құрайды.
CIP-тегі онлайн ағын өлшемдерін интеграциялау және оңтайландыру
Ағынды дәл бақылау және өлшеу, әсіресе инъекциялық дәрі-дәрмектерді өндіру үшін, Clean in Place (CIP) процестерінде өте маңызды. Қатаң сәйкестікті сақтау онлайн ағынды өлшеу жүйелерін мұқият оңтайландыруды талап етеді.
Ағынды бақылау және өлшеу бойынша ең жақсы тәжірибелер
CIP жүйелерінде онлайн ағынды өлшеуді оңтайландыру сенімді калибрлеу және валидация хаттамаларынан басталады. Калибрлеу ұлттық немесе халықаралық стандарттарға сәйкес бақылауды қамтамасыз етуі керек, ал анықтамалық стандарттар тексерілген құрылғыға қарағанда кемінде төрт есе дәлірек болуы керек. Калибрлеу нақты процесс жағдайларында - нақты операциялар кезінде байқалатын ағынға, температураға және қысымға сәйкес келуі керек. Бұл тәсіл өнеркәсіптік ағынды өлшеу жабдықтарының фармацевтикалық қолданбаларда, соның ішінде инъекциялық дәрілік заттарды өндіру үшін маңызды мөлшерлеуде сенімді, қайталанатын нәтижелер беруін қамтамасыз етеді.
Әдеттегі калибрлеу қажет, әсіресе бастапқы пайдалану алдында, техникалық қызмет көрсетуден кейін немесе жүйені өзгертуден кейін. Барлық калибрлеулер, соның ішінде анықтамалық стандарттар, өлшеу шарттары және нәтижелері, реттеуші органдардың тексеруі мен аудит іздерін қанағаттандыру үшін кеңінен құжатталуы керек. Электрондық жазбаларды жүргізу жүйелеріндегі құжаттама электрондық қолтаңбаларды, қауіпсіз аудит іздерін және калибрлеу деректеріне қорғалған қол жеткізуді қамтамасыз ететін 21 CFR 11 бөліміне сәйкес келуі керек. Бұл реттеуші аудиттерде бақылауды да, қорғанысты да қамтамасыз етеді.
CIP жүйелеріне арналған валидация хаттамаларында тазалау мақсаттары, қабылдау критерийлері және жауапкершіліктері нақты анықталуы керек. Кешенді бас жоспарларда CIP үшін қышқылды тазартқыш заттар мен CIP үшін сілтілі тазартқыш заттарға арналған нақты қадамдар, бар ластаушы заттардың түрлері, ең нашар жағдайдағы сценарийлер, аналитикалық әдістер және жағындымен тазалау немесе шаю сияқты сынама алу жоспарлары көрсетілуі керек. CIP тазалауды валидациялау процесі барлық хаттамалар үшін егжей-тегжейлі сынақ шарттары мен негіздемесін талап етеді. Сұйықтық ағынын өлшеу құралдарын пайдаланған кезде, әдеттегі валидация олардың үздіксіз дәлдігін қамтамасыз етеді және өнімнің сапасын бүкіл өмірлік цикл бойы қолдайды.
Өнеркәсіпке арналған ағынды өлшеу құралдары мен процестерді бақылау жабдықтарын процестерді басқару жүйелерімен біріктіру өте маңызды. Ультрадыбыстық ағын өлшегіш қолданбаларынан алынған электрондық деректер, Coriolis массалық ағын өлшегішінің артықшылықтары және басқа да ағынды өлшеу құралдары мен құрылғылары қолданыстағы өндірістік орындау (MES), сапа менеджменті (QMS) немесе зертханалық ақпаратты басқару жүйелерімен (LIMS) өзара әрекеттесуі керек. Өнеркәсіптік тәжірибе бұл үшін OPC UA және Modbus сияқты желілік хаттамаларды қолдайды, бұл әртүрлі құрылғылардан бірыңғай нақты уақыт режиміндегі ағынды өлшеу шешімдерін алуға мүмкіндік береді. Бұл байланыс деректердің үздіксіз контекстін, нақты уақыт режиміндегі мониторингін және озық процестерді бақылау және басқару стратегияларымен үйлесімділігін қолдайды.
Сәйкестікке үздіксіз және желілік мониторинг
Үздіксіз процесті бақылау жүйелері CIP операцияларын үздіксіз бақылауды қамтамасыз ету арқылы тексерілген тазалау хаттамаларын қолдайды. Кіріктірілген процесті бақылау шешімдері және ультрадыбыстық немесе Coriolis массалық ағын өлшегіштері сияқты нақты уақыт режиміндегі процесті бақылау құралдары ауытқулар орын алған жағдайда лезде кері байланыс пен автоматтандырылған ескертулерді алуға мүмкіндік береді. Бұл CIP үшін қышқыл немесе сілтілі тазартқыш заттарды пайдаланатын әрбір шаю және жуу қадамының алдын ала анықталған қабылдау критерийлеріне сәйкес келетініне кепілдік береді.
Онлайн ағынды өлшеу жүйелері іске қосатын автоматтандырылған ескертулер операторларға спецификациядан тыс оқиғалар туралы дереу хабарлауға мүмкіндік береді, бұл жылдам араласуға мүмкіндік береді және өнімнің қауіпсіздігін қамтамасыз етеді. Мысалы, ультрадыбыстық ағын өлшегіштер маңызды тазалау кезеңдерінде ағынның жеткіліксіздігін бірден белгілей алады, бұл жабдық беттерінің толық тазаланбауына жол бермейді. Барлық жүйелік деректер қауіпсіз сақталуы және сәйкестікті қарау үшін оңай қолжетімді болуы керек, бұл реттеушілік ашықтық пен бақылауды қамтамасыз етеді.
Валидация үздіксіз онлайн бақылау арқылы жүзеге асырылады, электронды жазбалар CIP циклдерінің әрбір кезеңін тіркейді. Бұл жазбалар ауытқулар күшейгенге дейін үрдістерді анықтау арқылы күнделікті сәйкестікті де, процесті жақсартуды да қолдайды. Күнделікті мерзімді қайта валидация және процесті тексеру өнеркәсіптік құбырлардағы ағынды өлшеудің дамып келе жатқан процеске немесе жабдық өзгерістеріне сәйкес келетінін қамтамасыз етеді.
Процесті бақылау қызметтері мен технологиялары әрбір бақылау нүктесін құжаттау арқылы аудиторлар мен реттеуші органдардың сенімін нығайтады, бұл тазалаудың тиімділігін де, өндіріс қадамдарының дәлдігін де растайды. Бұл сәйкестікті сақтау және инъекциялық дәрі-дәрмектердің жоғары сапалы өндірісі үшін өте маңызды.
Үздіксіз мониторингті пайдалану, күшті процестерді бақылау және өлшеу технологияларымен бірге, берік, үйлесімді өндірістік ортаны қамтамасыз етеді. Тексерілген процестерді бақылау жабдықтарын біріктіру, кешенді деректерді басқару және оператордың уақтылы ескертулері тиімді CIP тазалауды тексеру процестерінің негізін құрайды.
Төменде CIP-ке қатысты ағынды өлшеудегі интеграция мен сәйкестіктің ең жақсы тәжірибелерін көрсететін салыстырмалы диаграмма берілген:
| Санат | Тәжірибелік мысал | Сәйкестік бойынша жеңілдік |
| Калибрлеу | Анықтамалық стандарттар, жиі аралық | Өлшеуді бақылау мүмкіндігі |
| Тексеру | Құжатталған процедуралар, бас жоспарлар | Нормативтік реттеу |
| Деректерді басқару | 21 CFR 11-бөлімге сәйкес келетін жазбалар | Аудит ізі және тұтастық |
| Құралдарды интеграциялау | OPC UA және Modbus қосылымы | Бірыңғай деректер және мониторинг |
| Үздіксіз бақылау | Нақты уақыттағы ескертулер, деректерді талдау | Шұғыл түзету шаралары |
| Кіріктірілген құралды қолдану | Санитарлық ультрадыбыстық/Кориолис шығын өлшегіштері | Гигиена, ластану қаупі жоқ |
CIP негізіндегі инъекциялық дәрілік заттарды өндіруде бақылауды сақтау, тазалықты қамтамасыз ету және реттеуші талаптарға сай болу үшін онлайн ағынды өлшеу жүйелерін дұрыс интеграциялау, ең жақсы калибрлеу тәжірибелерін сақтау және сенімді электрондық деректерді басқару маңызды болып табылады.
CIP тазалау валидациясындағы құжаттама және сәйкестік
Тиімді тазалық (CIP) тазалауды валидациялау процесті бақылауды және фармацевтикалық ережелерге сәйкестікті қолдайтын кешенді құжаттамаға негізделген. Құжаттама мақсаттарды, ауқымын, қабылдау критерийлерін және хаттамаларды, жабдықты және ең нашар жағдайдағы параметрлерді таңдау негіздемесін көрсететін анық көрсетілген валидация хаттамаларынан басталуы керек. Бұл жазбалар реттеушілерге тазалау процестерінің барлық компоненттерінің, бастапқы орнатудан бастап тексеруге дейін, ғылыми тұрғыдан негізделгенін және қайталанатынын көрсету үшін негіз болып табылады.
Әрбір CIP циклінің хаттамасында алдын ала шаю, CIP үшін қышқылды тазартқыш заттарды немесе CIP үшін сілтілі тазартқыш заттарды қолдану, соңғы шаю және қажет болған жағдайда зарарсыздандыруды қоса алғанда, тазалау қадамдары егжей-тегжейлі сипатталуы керек. Ағын жылдамдығы, химиялық концентрация, жанасу уақыты және температура сияқты барлық параметрлер әрбір жұмыс үшін жүйелі түрде тіркелуі керек. Сұйықтық ағынын өлшеу және нақты уақыт режиміндегі процесті бақылау құралдарынан алынған маңызды өлшемдер ағын жылдамдығы мен көлемдерінің тексерілген шектерге сәйкес келетінін көрсетеді. Бұл журналдар өндірістегі процесті бақылау үшін өте маңызды, тазалау тиімділігін негіздеуді және айқаспалы ластану қаупін азайтуды қолдайтын деректер ізін қамтамасыз етеді.
Калибрлеу құжаттамасы сәйкестіктің тағы бір тірегін құрайды. Жазбаларда барлық ағынды өлшеу құралдары мен құрылғыларының, соның ішінде Coriolis массалық ағын өлшегіштері мен ультрадыбыстық ағын өлшегіштерінің, белгіленген аралықтарда калибрленгені, стандартты сілтемелерге сәйкес келетіні және кез келген маңызды процесс немесе жабдық өзгерісінен кейін тексерілгені көрсетілуі тиіс. Әдеттегі калибрлеу жазбаларында күндер, калибрлеу нәтижелері, жабдықты сәйкестендіру, келесі жоспарланған калибрлеу, қатысатын персонал және ауытқулар жағдайында қабылданған түзету шаралары бар. Бұл тек ағымдағы GMP талаптарын орындап қана қоймай, сонымен қатар өндіріс процесін бақылау кезінде алынған деректердің сенімді және нормативтік тексерулер кезінде қорғалатынын қамтамасыз етеді.
CIP тазалау валидация процесіне арналған SOP-тар сынама алу стратегияларын (жағынды, шаю немесе екеуін де), аналитикалық әдісті валидациялауды, қабылдау шектерін, процедуралық бақылауды және ауытқуларды өңдеуді қамтуы керек — мұның бәрі операторларды мұқият оқыту журналдарымен расталады. Мысалы, сынама алу жазбаларында инъекциялық препараттар сияқты жоғары қауіпті өнімдер үшін маңызды тәуекелге негізделген тәсілді көрсететін нақты таңдаулардың орналасуы, әдістері, уақыты және негіздемесі көрсетілуі керек. Валидация жазбалары өнім қалдықтарының да, микробтық ластаушы заттардың да уыттылық пен әсер ету талдауларына негізделген ғылыми негізделген шектерге дейін төмендетілгенін көрсетуі керек.
Міндетті талап - бастапқы валидацияны, үздіксіз мерзімді шолуларды және барлық қайта валидациялау әрекеттерін қамтитын өмірлік циклді басқару құжаттамасы. Қайта валидация өнімді ауыстыру, тазалау әдістерін реттеу, жабдықты модификациялау немесе күтпеген ауытқулар арқылы басталуы мүмкін. Әрбір орындау және қайта валидация жазылған хаттамаларды, нәтиже деректерін, ауытқуларды басқару жазбаларын және кез келген өзгерістердің нақты негіздемелерін қамтуы керек. Теориялық жобалау мен нақты тазалау өнімділігі арасындағы сәйкестікті қамтамасыз ететін үздіксіз процесті бақылау жүйелерінен алынған үрдістер мен нәтижелер қамтылған.
Онлайн ағынды өлшеу жүйелеріндегі автоматтандыру — Lonnmeter компаниясының ішкі тығыздық өлшегіштері сияқты ішкі процесті бақылау шешімдерін қамтитын — нақты уақыт режиміндегі процесті бақылауға және деректерді дереу тіркеуге мүмкіндік береді, транскрипция қателерін азайтады және бақылауды жақсартады. Бұл интеграция сәйкестікті көрсетуді жеңілдетеді, уақыт белгісі бар деректер әрбір циклдің белгіленген ағын, көлем және концентрация параметрлеріне сәйкес келетінін көрсетеді. Бұл мүмкіндіктер партиялық жазбалар мен аудиттер үшін ерекше құнды, реттеушілерге барлық маңызды валидация дәлелдеріне олқылықтарсыз немесе түсініксіздіктерсіз дереу, толық қол жеткізуді қамтамасыз етеді.
FDA және EMA сияқты реттеуші органдар тазалауды валидациялау құжаттамасының сенімділігін үнемі тексеріп отырады, қорғалатын ғылыми негіздемеге, айқын ауытқуларды өңдеуге және тәуекелге негізделген қабылдау шектеріне баса назар аударады. Құжаттамадағы ақаулар - мысалы, негіздемелердің болмауы, калибрлеу журналдарының нашар сақталуы немесе валидация хаттамаларының толық болмауы - реттеушілік шаралардың ең көп таралған себептерінің бірі болып табылады, әсіресе пациенттердің қауіпсіздігі қатаң тазалау тиімділігі мен бақылауға тәуелді инъекциялық дәрілерге қатысты.
Құжаттамаға, калибрлеуге және өмірлік цикл процестерін басқаруға жүйелі тәсіл тек сәйкестікті ғана емес, сонымен қатар үздіксіз жетілдіру бастамаларын да қолдайды. Бұл тазалауды валидациялау мәртебесінің әрқашан ағымдағы тәжірибені көрсететінін, реттеушілердің күтулеріне сәйкес келетінін және ең жоғары қауіпті өнімдер үшін өндірістік тұтастықты кепілдендіретінін қамтамасыз етеді.
Жиі қойылатын сұрақтар
Инъекциялық дәрілік заттарды өндіру үшін CIP процесінде онлайн ағынды өлшеудің негізгі артықшылықтары қандай?
Clean in own (CIP) жүйелерінде онлайн ағынды өлшеу әрбір тазалау кезеңінде ағын жылдамдығы, температура және химиялық концентрациялар туралы жедел, іс жүзінде қолданылатын деректерді береді. Бұл нақты уақыт режиміндегі процесті бақылау жуғыш зат пен шайғыш судың дәл жеткізілуін қамтамасыз етеді, бұл тұрақты және тексерілген тазалау циклдары үшін маңызды. Үздіксіз өлшеу кезінде ауытқулар орын алған кезде анықталады – бұл ластану қаупін шектейді және инъекциялық дәрі-дәрмектердің қауіпсіздігі мен сапасының ең жоғары стандарттарын қолдайды. Сенімді онлайн өлшеулер партиядан партияға тұрақтылықты арттырады, өндірістік процестер арасындағы үзілістерді азайтады және су мен тазалағыш заттарды пайдалануды оңтайландыруға көмектеседі, бұл операциялық тиімділік пен ресурстарды басқаруға тікелей әсер етеді. Осы жүйелерден алынған мұқият құжаттама және автоматтандырылған бақылау cGMP және FDA ережелеріне сәйкестік үшін, аудиттер мен сапаны басқару талаптарын жеңілдету үшін өте маңызды.
CIP процедураларында қышқылды тазартқыш заттарды қашан қолдану керек және олардың негізгі артықшылықтары қандай?
CIP үшін қышқылды тазартқыш заттар технологиялық құбырларда немесе ыдыстарда минералды шөгінділер немесе бейорганикалық қалдықтар - мысалы, кальций карбонаты, темір немесе магний қабыршақтары - болған кезде қолданылады. Бұл агенттер CIP үшін сілтілі тазартқыш заттар жеткіліксіз болуы мүмкін жерлерде, әсіресе қатты суы бар ортада немесе минералға бай ингредиенттерді пайдалана отырып, қайталанатын өндіріс циклдарынан кейін тиімді. Қышқылдық қадамдар ішкі беттің тазалығын арттырады, коррозияның немесе шұңқырлардың пайда болуының алдын алу арқылы жабдықтың ұзақ қызмет ету мерзімін қамтамасыз етеді және барлық технологиялық беттердің инъекциялық дәрі-дәрмектерді өндіруге жарамды гигиеналық күйге оралуын қамтамасыз етеді. Қышқыл хаттамаларын пайдалану сонымен қатар қысқа, тиімдірек циклдарға, химиялық қалдықтарды азайтуға және тазалауды валидациялау нәтижелеріндегі өлшенетін жақсартуларға әкеледі, бұл олардың сенімді, сәйкес тазалау процедураларындағы рөлін атап көрсетеді.
Coriolis массалық ағын өлшегіштері мен ультрадыбыстық ағын өлшегіштері CIP жүйелерінде қолдану жағынан қалай ерекшеленеді?
Coriolis массалық ағын өлшегіштері және ультрадыбыстық ағын өлшегіштері CIP-те қолданылатын ағынды өлшеу құралдарының екі негізгі түрі болып табылады. Coriolis өлшегіштері массалық ағынды өлшейді және дірілдейтін түтіктердегі Coriolis әсерін анықтау арқылы сұйықтық тығыздығы мен тұтқырлығын тікелей бағалайды. Олар теңдессіз дәлдікті ұсынады және температураның, қысымның немесе құрамның өзгеруіне айтарлықтай төзімді, бұл оларды тазалағыш затты тұтынуды дәл мөлшерлеу және валидациялау үшін артықшылықты таңдау етеді. Керісінше, ультрадыбыстық ағын өлшегіштер ағын жылдамдығын анықтау үшін дыбыс толқындарын пайдаланады, көбінесе инвазивті емес қысқыш конфигурациясында. Бұл құрылғылар технологиялық сұйықтықтармен физикалық түрде жанаспайды, бұл ластану қаупін азайтады және орнату мен техникалық қызмет көрсетуді жеңілдетеді. Ультрадыбыстық ағын өлшегіштер үлкен құбыр диаметрлері бар стерильді орталарға немесе жылдам көп нүктелі орналастыру қажет болған кезде жақсы сәйкес келеді, дегенмен олар әдетте массалық ағынды емес, көлемді өлшейді және маңызды мөлшерлеуде Coriolis өлшегіштеріне қарағанда сәл аз дәл болуы мүмкін.
Инъекциялық дәрілерге арналған CIP тазалауды валидациялауда үздіксіз процесті бақылау қандай рөл атқарады?
Инъекциялық дәрілік заттарды өндірудегі CIP тазалау валидация процесінің ажырамас бөлігі үздіксіз процесті бақылау болып табылады. Ағын, өткізгіштік және химиялық концентрация сенсорлары сияқты ішкі процесті бақылау шешімдері тазалау өнімділігін нақты уақыт режимінде бақылайды. Бұл жедел кері байланыс барлық тазалау кезеңдерінің валидацияланған параметрлерге сәйкес келуін қамтамасыз етеді, спецификациядан тыс оқиғаларды анықтауды және түзетуді қолдайды және соңғы нүктеден іріктеу ұсына алатыннан әлдеқайда асып түсетін үздіксіз сапаны тексеруді қамтамасыз етеді. Бұл үздіксіз процесті бақылау жүйелері жинаған деректер FDA және EMA инъекциялық өнімдерге арналған нұсқауларымен барған сайын талап етілетіндей, партиялық шығаруды да, кешенді нормативтік құжаттаманы да қолдайды.
Неліктен құжаттама CIP тазалауды тексеру және процесті бақылау үшін өте маңызды?
CIP тазалау валидация процесінің дәл және жан-жақты құжаттамасы нормативтік сәйкестіктің, бақылаудың және қайталанудың негізін құрайды. Әрбір циклдің параметрлері, соның ішінде онлайн ағынды өлшеу жүйелерімен жазылған ағын жылдамдығы және сұйықтық ағынын өлшеудің желілік мәндері жүйелі түрде мұрағатталуы керек. Бұл құжаттама тексерілген тазалау тәжірибелерінің дәлелі ретінде қызмет етеді, ішкі және сыртқы аудиттерді қолдайды және өндірісте тиімді ақаулықтарды жоюға және үздіксіз жетілдіруге мүмкіндік береді. Жазбалардың жеткіліксіздігі немесе толық еместігі нормативтік бақылаулардың негізгі себебі болып қала береді және инъекциялық дәрілік өнімдердің шығарылуына қауіп төндіруі мүмкін. Сандық деректерді жинау құралдарын біріктіру бұл процесті одан әрі жеңілдетеді, нақты уақыт режимінде бағалауды және өндіріс процесін бақылау әдістері мен сапаны қамтамасыз етуде кросс-функционалды ынтымақтастықты қолдайды.
Жарияланған уақыты: 2025 жылғы 23 желтоқсан
