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Processi di fermentazione farmaceutica | Monitoraggio della viscosità in linea

Il monitoraggio della fermentazione e il controllo del processo implicano la creazione di un ambiente di crescita e fermentazione perfetto per i microbi, mantenendo un'efficienza, una resa e una qualità del prodotto costanti. Parametri chiave come pH, ossigeno disciolto, temperatura, concentrazioni del substrato e viscosità sono tutti fattori che determinano la qualità e l'efficienza negli stabilimenti farmaceutici, dove vengono imposti requisiti rigorosi per la linea di processo.

Processi di fermentazione farmaceutica

Necessità del monitoraggio della viscosità e della concentrazione del brodo di fermentazione

Sia la concentrazione che la viscosità fungono da indicatori dinamici della crescita microbica, della densità cellulare e della composizione del brodo, influenzando profondamente fattori critici come il trasferimento di massa, la disponibilità di ossigeno e la distribuzione dei nutrienti. Senza un monitoraggio meticoloso della fermentazione e un controllo di processo rigoroso, le fluttuazioni di concentrazione e viscosità possono compromettere il delicato equilibrio dell'ambiente di fermentazione, con conseguente riduzione delle rese, qualità del prodotto incoerente e costose inefficienze.

Il monitoraggio continuo online del processo di fermentazione fornisce dati in tempo reale, consentendo agli operatori di apportare modifiche rapide e precise a parametri come la quantità di nutrienti e i livelli di aerazione. Eliminate gli effetti negativi causati da un campionamento manuale ritardato e dispendioso in termini di tempo.

Panoramica del processo di fermentazione del Penicillium

La fermentazione farmaceutica è un sofisticato progetto di microbiologia e ingegneria, in cui microrganismi attentamente coltivati, come batteri o funghi, producono bioprodotti vitali come antibiotici, vaccini ed enzimi.

Il processo di fermentazione del Penicillium inizia con la preparazione dell'inoculo in vasche di semina. Successivamente, si passa alla fermentazione fed-batch in terreni arricchiti di nutrienti all'interno di grandi fermentatori a vasca profonda, comprensivi di apparecchiature a valle per il recupero e la purificazione. La concentrazione e la viscosità del brodo di fermentazione vengono costantemente monitorate e regolate utilizzando sensori di processo in linea, controllori di modelli interni e sistemi automatizzati per migliorare la resa e prevenire la contaminazione.

Produzione industriale di penicillina

Proprietà del Penicillium Chrysogenum nella fermentazione in batch per la produzione di penicillina

Penicillium chrysogenum, un fungo filamentoso, è il microrganismo d'elezione per la produzione industriale di penicillina. Il suo comportamento durante il processo di fermentazione è estremamente complesso e influisce direttamente sull'efficienza e sulla resa del prodotto finale. Comprenderne le proprietà è essenziale per un controllo efficace del processo.

Durante la fermentazione, viscosità e concentrazione sono strettamente correlate e le variazioni dell'una influenzano direttamente l'altra. Questa relazione è un aspetto critico del controllo di processo, poiché influisce su tutto, dalla crescita microbica alla resa del prodotto.

Variazioni di viscosità

La viscosità di un brodo di fermentazione è una misura della sua resistenza al flusso. Non è costante e in genere varia durante il ciclo di fermentazione a causa di diversi fattori:

La concentrazione dei microrganismi aumenta con la loro crescita e si moltiplica nella crescita della biomassa. La loro sola presenza fisica crea una fitta rete di cellule interconnesse, che aumenta significativamente la viscosità del brodo di fermentazione.

La lisi cellulare avviene al termine della fermentazione. I microbi possono lisarsi se le cellule sono sottoposte a stress, rilasciando componenti intracellulari come DNA e proteine. Queste grandi molecole possono anche aumentare significativamente la viscosità del brodo.

Cambiamenti di concentrazione

La concentrazione varia con la moltiplicazione dei batteri, poiché la densità cellulare determina un brodo più denso e interazioni più frequenti tra le cellule. Naturalmente, la concentrazione iniziale di substrati come zuccheri e nutrienti ha un effetto evidente sulla crescita successiva dei microbi.

Le proteine ​​e i polisaccaridi secreti si accumulano durante la fermentazione continua, contribuendo ad aumentare la concentrazione dei solidi disciolti o sospesi.

Effetto della temperatura e del tempo di fermentazione sulla produzione di penicillina V

L'impatto della relazione

La stretta relazione tra viscosità e concentrazione ha importanti implicazioni per il processo di fermentazione. Un aumento della viscosità dovuto all'aumento della concentrazione può:

Ostacola il trasferimento di massa: l'elevata viscosità rende più difficile il trasferimento di gas essenziali come l'ossigeno dalle bolle d'aria al brodo, limitando la capacità dei microbi di crescere.

Riduzione dell'efficienza di miscelazione: un brodo più denso richiede più energia per essere miscelato efficacemente. Questo può portare alla formazione di zone stagnanti in cui i nutrienti si esauriscono e i prodotti di scarto si accumulano, creando un ambiente irregolare che influisce negativamente sulla produttività.

Influenzano la lavorazione a valle: i brodi altamente viscosi sono più difficili da filtrare, centrifugare e purificare durante la fase di recupero del prodotto, rendendo l'intero processo meno efficiente e più costoso.

Pertanto, il monitoraggio della viscosità e della concentrazione in tempo reale è fondamentale per mantenere condizioni ottimali, garantire una qualità costante del prodotto e massimizzare la resa.

Applicazioni del monitoraggio della viscosità in linea

Il potenziale trasformativo del monitoraggio online nel processo di fermentazione è particolarmente evidente nella produzione di antibiotici, come la penicillina. Il monitoraggio della viscosità in tempo reale consente agli operatori di valutare la crescita microbica e la consistenza del brodo, consentendo regolazioni precise delle strategie di alimentazione, aerazione e agitazione.

Le tecnologie di processo automatizzate agiscono come un allarme prima di potenziali anomalie, contaminazioni e formazione di schiuma, prevenendo incidenti di produzione. Inoltre, consentono la scalabilità dai bioreattori di laboratorio a quelli industriali.

Soluzioni di misurazione della viscosità in linea Lonnmeter

Funzioni principali e specifiche tecniche

Il viscosimetro sanitario in linea emisuratore di densità farmaceuticoSono progettati per il monitoraggio della fermentazione e il controllo di processo in applicazioni farmaceutiche. Il loro speciale design meccanico riduce il rischio di accumulo batterico, richiedendo una manutenzione regolare e persino la sostituzione.

Questistrumenti di automazione in lineaFornisce misurazioni di viscosità e densità in tempo reale, garantendo condizioni di brodo costanti nei bioreattori. Il viscosimetro sanitario in linea presenta un intervallo di viscosità da 10 a 10.000.000 cP. La sua tolleranza alla temperatura raggiunge i 350 °C.

Dotati di sensori avanzati basati su vibrazioni o risonanza, questi strumenti forniscono letture precise in condizioni dinamiche e si integrano perfettamente con i sistemi PLC e DCS per il controllo automatizzato, rendendoli ideali per il processo di fermentazione della penicillina.

Vantaggi rispetto ai metodi tradizionali offline

Gli strumenti di misura della viscosità in linea di Lonnmeter superano di gran lunga i tradizionali metodi offline. Gli strumenti avanzati di automazione dei processi consentono regolazioni immediate, eliminando gli errori di campionamento.

La loro precisione nella gestione di brodi non newtoniani supera quella degli strumenti offline, che spesso presentano difficoltà con fluidi complessi. Il design igienico riduce al minimo i rischi di contaminazione, critici in ambito farmaceutico, mentre la raccolta automatizzata dei dati riduce l'errore umano, garantendo un'affidabilità superiore per il monitoraggio online del processo di fermentazione.

Vantaggi nell'automazione del processo di fermentazione

Le soluzioni Lonnmeter trasformano l'automazione nella fermentazione continua della penicillina, offrendo vantaggi ineguagliabili. Garantiscono una viscosità costante del brodo di fermentazione, con conseguenti rese uniformi di penicillina e un'elevata purezza.

Il controllo automatico della viscosità riduce gli sprechi, il consumo energetico e i tempi di fermo, con conseguenti risparmi significativi sui costi. I dati in tempo reale consentono di regolare con precisione le velocità di alimentazione, l'aerazione e l'agitazione, ottimizzando l'efficienza del processo.

L'importanza cruciale del monitoraggio della viscosità in linea nella fermentazione farmaceutica, in particolare per il processo di fermentazione della penicillina, non può essere sopravvalutata. Porta il tuo processo di fermentazione a un livello superiore: contatta Lonnmeter oggi stesso per richiedere un preventivo personalizzato per le nostre soluzioni avanzate di misurazione della viscosità e ottenere una precisione di produzione senza pari!


Data di pubblicazione: 14-08-2025