Ntụle Viscosity n'ịntanetị na Mmepụta Ntụ ntụ Ọgwụ Mgbochi

Ịdị mma nke ọgwụ na ntụ ntụ

Usoro Mmezi Kristal n'oge Lyophilization

Ngụkọta na mmepe nke ihe na-eme ka kristal dị n'oge lyophilization na-adabere na mgbanwe nke nucleation na uto, nke ọtụtụ nhazi na paramita usoro na-emetụta. Ihe ndị dị mkpa na-emetụta nucleation kristal gụnyere nhọrọ nke ihe na-eme ka ihe dị ndụ pụta ìhè, ntinye solute, nhazi ihe mgbaze, ọnụego oyi, na ọsọ ọgba aghara.

Ọrụ Ndị Pụrụ Iche na Nkịtị:

• Enwere ike itinye ihe ndị dị ka glycine, alanine, serine, methionine, urea, na niacinamide na mmiri ọgwụ nje iji kwalite nukliosis ma chịkwaa mgbanwe gaa na ọnọdụ kristal karịa.
• Ihe ndị na-enye ọgwụ na-eme ka ihe ndị na-arụ ọrụ (APIs) sie ike, na-akwado ịdị n'otu nke ogbe ahụ, ma na-eme ka nhazi na ndụ nchekwa dịkwuo mma na mmepụta ntụ ntụ ọgwụ nje lyophilized.
• Ihe ndị na-agbaze ihe ndị dị ndụ—gụnyere ethanol, isopropanol, na tert-butyl alcohol—na-eme ka oke mmiri dị n'ime ha dịkwuo elu n'oge oyi, na-eme ka nukliosis na kristal dịkwuo ngwa ngwa. Ngụkọta mmiri mbụ dị elu na-eme ka mmetụta a ka mma, nke egosiri maka ọgwụ nje dịka cephalothin sodium.

Usoro Njikwa Usoro:

• Ịkpọcha ihe na-eme ka ihe ghara ịdị ọcha nke ọma n'oge okpomọkụ dị n'okpuru efu (dịka ọmụmaatụ, -20 °C) na-akwalite ịkpalite kristal na nhọrọ polymorph (dịka ọmụmaatụ, ụdị mannitol hemihydrate ma ọ bụ δ). Ịkpọcha ihe na-eme mgbe okpomọkụ dị elu na-eduga n'ịgbanwe ka ọ bụrụ usoro kristal kwụsiri ike, dịka kristal mannitol α.
• N'ime Raman spectroscopy na crystage simulations, a na-enye ohere inyocha mgbanwe ndị a na mmepe kristal ozugbo.

Mmetụta ọsọ ọsọ nke viscosity na mkpali:

• Viskọs nke ngwọta bụ ihe dị mkpa; viskọs dị elu nwere ike ime ka nucleation ghara ịdị ngwa ngwa, mee ka uto kristal ghara ịdị ngwa ngwa, ma metụta nha kristal ikpeazụ.
• Ọsọ ngagharị na-achịkwa mixing micromixing, nke nwere ike ibelata oge ntinye nucleation, kwalite nha kristal otu, ma mee ka ọnụego uto dịkwuo ngwa ngwa. Agbanyeghị, ọ bụrụ na ọgba aghara karịrị akarị, kristal nwere ike imebi ma ọ bụ mepụta oke akụkụ dị ala.
• Nhazi ọsọ mkpali dị mkpa. Dịka ọmụmaatụ, mmụba nke mkpali na nnwale p-acetamidobenzoic acid na sodium thiosulfate dugara na nnukwu nuclei ma belata nchịkọta achọghị na-enweghị oke nkewa.

Nlekota Oge A Na-ejikọta ọnụ:

• A na-eji teknụzụ nyocha usoro (PAT) achịkwa mgbanwe ndị a nke ukwuu. Ngwaọrụ PAT—dịka ngwaọrụ nha viscosity n'ịntanetị, onyonyo speckle laser nwere ọgụgụ isi, na ndị na-ahụ maka ọnọdụ okpomọkụ—na-enye data a pụrụ ime ihe na ihe omume nucleation, kristal, na ntụ ntụ.
• Nzaghachi oge a na-enye ndị ọrụ aka ịhazi ọsọ ọgba aghara na paramita viscosity, na-ebelata mgbanwe ogbe ma hụ na ntụ ntụ a na-emegharị emegharị.

Mmetụta Dị Mma Maka Ntụ Ọgwụ Mgbochi na Ntụ ntụ Lyophilized

Omume kristal n'oge lyophilization na-ekpebi kpọmkwem ọtụtụ ihe dị mkpa nke usoro ntụ ntụ ọgwụ nje:

Nha na Mwepụ nke Mkpụrụ Ngwugwu:

• Njikwa ka mma n'elu nukliation na uto kristal na-eme ka ntụ dị nro nke nha ihe ndị a na-atụ anya ya. Obere ihe ndị a, nke sitere na kristal a na-achịkwa ma ọ bụ usoro dịka cryo-milling, na-egosipụtakarị oke mgbasa dị elu n'ihi nnukwu mpaghara elu.
• Ngwa ngwa iwepụ ntụ ntụ lyophilized dị mkpa maka ịhazigharị ya tupu a gbaa ya ọgwụ, na-ahụ na a na-enweta ọgwụ ngwa ngwa ma na-enye onye ọrịa ọgwụ mgbe niile.
• Ụdị amorphous nwere ike ịgbaze ngwa ngwa mana ha anaghị adịte aka; ụdị kristal na-enweta nkwụsi ike nchekwa dị elu, mana mgbe ụfọdụ ọ na-efu ọnụego ịgbaze.

Ịkwụsi ike na Mgbanwe:

• Ịnọgide na-enwe polymorph kristal achọrọ dị oke mkpa. Usoro usoro lyophilization—dịka ọsọ oyi, annealing, na nhọrọ nke ihe mgbakwunye—na-achịkwa polymorph nke na-achị.
• Mkpụrụ ndụ ndị kwụsiri ike na-eme ka ndụ nchekwa na nchekwa ngwaahịa ka mma, dịka ọ dị na tegoprazan, ebe njikwa gburugburu ebe obibi na-egbochi mmepụta nke mkpụrụ ndụ ndị na-adịghị agbanwe agbanwe.
• Mgbanwe polymorphic nwere njikọ chiri anya na mmegharị molekul na kristal extracient. Nnukwu kristal dị na ihe ndị dị ka mannitol na trehalose na-akwado njigide nhazi protein ka mma na mbelata ngagharị molekul, na-erite uru na nkwụsi ike ntụ ntụ zuru oke.

Mmetụta Mmepụta na Iwu:

• Usoro mmepụta ntụ ntụ ọgwụ nje na-adabere na ụdị kristal na nha nha nha maka nhazi ala na nrubeisi iwu.
• Mgbanwe na kristal nwere ike ibute ọdịda nke otu, mgbanwe àgwà, ma ọ bụ profaịlụ mwepụta ọgwụ nwayọ nwayọ.
• A na-eji ngwa PAT dị elu dịka nlekota viscosity oge na viscometrị ntanetị iji hụ na njikwa viscosity ọgwụ na ọkwa ọ bụla, na-akwado ngwakọta kachasị mma, nucleation, na mgbake ntụ ntụ, nke na-eme ka uru ntụ ntụ ọgwụ nje lyophilized dịkwuo mma.

Ihe atụ na ihe akaebe:

• Raman spectroscopy na-akwado ihe omume recrystallization siri ike na mgbasa nke etodolac na griseofulvin siri ike, na-ejikọta njikwa usoro yana mma mgbasa na nkwụsi ike.
• Mbelata kristal a na-achịkwa site na njikwa ọsọ mkpali na-emetụta àgwà nke ma ntụ ntụ ma ngwaahịa ọgwụ ntụ ntụ a na-etinye na lyophilized, na-adaba na nchọpụta ndị a chọpụtara n'oge na-adịbeghị anya: "Ọdịdị kristal ọgwụ nwere ike ịgbanwe arụmọrụ nke ntụ ntụ ọgwụ nje lyophilized nke ukwuu".

N'ikpeazụ, njikwa siri ike n'elu usoro kristal—site na nhazi kachasị mma, njikwa ọsọ mkpali na igwekota, na iji ngwa PAT ọgwụ eme ihe—na-akwado arụmọrụ, nkwụsi ike, na irè nke ntụ ọgwụ nje lyophilized na ụdị ha a na-agba ọgwụ.

Atụmatụ Nhazi na Njikwa na Mmepụta Ntụ ntụ Ọgwụ Lyophilized

Nhazi usoro maka imewe usoro

Ụdị usoro ihe nlereanya bụ ntọala maka nghọta na imeziwanye usoro lyophilization dị mkpa na mmepụta ntụ ntụ ọgwụ nje. N'oge oyi, ụdị ndị a na-akọwa otu ngwaahịa si agbanwe site na mmiri mmiri gaa na nke siri ike, na-esochi ọnọdụ ihu ice na mgbanwe okpomọkụ n'ozuzu oke ahụ. Na nkụcha mbụ, ụdị ihe nlereanya usoro na-atụle oke na nnyefe okpomọkụ dị ka ihe dị elu na ice, na-enyere aka ịkọwapụta okpomọkụ na profaịlụ nrụgide ụlọ maka ime ka arụmọrụ nkụcha na ịdị n'otu dịkwuo elu. Maka nkụcha nke abụọ, ụdị ihe nlereanya na-ebu amụma mwepụ nke mmiri ejiri eriri mee, na-enye ohere ka nhazi dị mma iji nweta mmiri fọdụrụnụ - dị oke mkpa maka nkwụsi ike ogologo oge na ịdị mma nke ntụ ntụ ọgwụ nje lyophilized.

Usoro Ọgba aghara Polynomial na-eme ka ihe nlereanya usoro dịkwuo mma site n'ikwe ka a mata ihe na-enweghị isi. Ụzọ a na-egosi etu mgbanwe dị na paramita usoro - dịka ọsọ ọgba aghara, okpomọkụ gburugburu ebe obibi, na mgbanwe akụrụngwa - si emetụta nsonaazụ. Dịka ọmụmaatụ, usoro ihe omume nwere ike ime ka ọsọ ọgba aghara dịkwuo mma na ihe ngwakọta, na-edozi otu esi agwakọta ya na izere oke ịkpụ nke nwere ike imebi mkpụrụ ndụ nje dị nro. N'ihi ya, ihe nlereanya usoro na-akwado nhazi nke usoro siri ike, nke a na-agbanwe agbanwe maka ma lyophilization na-aga n'ihu, na-eduzi ụzọ njikwa kristal ọgwụ na nhọrọ nke lyoprotectants iji chekwaa nkwụsi ike ngwaahịa.

Algọridim Nlekota Oge N'ezie

Ndị na-ahụ maka ọnọdụ okpomọkụ na-enye ohere ka a mata ihe dị mkpa gbasara paramita mmiri dị mkpa n'oge na-enweghị ihe nlele aka. Ihe mmetụta ndị e tinyere n'ime ya na-edekọ okpomọkụ ngwaahịa na shelf mgbe niile, na-enye data na algọridim ndị na-egosi ọdịnaya mmiri fọdụrụ n'oge nkụcha nke abụọ. Ndị na-ahụ maka ihe ndị a na-enye nyocha mmiri nke ọma, na-akwado njikwa viscosity ọgwụ, ma na-eme ka usoro mmepụta ntụ ntụ ọgwụ nje dị mfe. Dịka ọmụmaatụ, teknụzụ LyoPAT™ na sistemụ teknụzụ nyocha usoro ndị ọzọ (PAT) na-ejikọta ihe mmetụta okpomọkụ maka atụmatụ mmiri kpọmkwem. Algọridim, dị ka usoro njikọta nzacha Kalman, na-emepụta data ihe mmetụta iji nọgide na-enwe njikwa ziri ezi n'ịhazi ntụ ntụ lyophilized na njedebe nkụ, na-enye ohere ka iwu usoro siri ike ma belata ntinye aka nke onye ọrụ.

Site na iwepụ mkpa ọ dị maka nha nha aka, ihe mmetụta agbakwunyere na viscometers n'ịntanetị na-eme ka usoro ahụ dịkwuo mma ma nwee ntụkwasị obi. Nleba anya nke viscosity n'oge dị oke mkpa mgbe a na-agbanwe ọsọ mkpali na igwekota, na-eme ka otu ihe dịrị n'oge mgbanwe nke usoro.

Ụzọ Njikwa Kachasị Mma Dabere na Ntụle

Njikwa kacha mma maka mmepụta ntụ ntụ ọgwụ nje lyophilized na-ejikọta nha nhata dị iche iche-algebraic na ụdị stochastic. Ụzọ ndị a na-eme ka ihe omume dị iche iche (dịka ọmụmaatụ, mgbanwe n'etiti ifriizi, ịkpọ nkụ, nhazigharị) na mgbanwe na-aga n'ihu. Ngwọta ngwa ngwa na nke ziri ezi na-eme ka nhazi usoro dị mma, nke ndị na-edozi arụmọrụ dị elu na-akwado na ngwaike kọmputa ọkọlọtọ.

N'ọrụ, njikwa dabere na simulation na-eji data oge eme ihe iji gbanwee paramita dịka okpomọkụ shelf, nrụgide ụlọ, na ọsọ ọgba aghara. Algọridim na-eji ụdị nnọchi anya data na simulation dị iche iche eme ihe, na-emeziwanye amụma njikwa iji belata oge nkụ, mee ka ntụ ntụ dịkwuo mma, ma belata mgbanwe. Site n'ịkọwapụta ihe ndị a na-ejighị n'aka site na Polynomial Chaos Theory, atụmatụ simulation ndị a na-ahụ na njikwa kristal ọgwụ siri ike na ịdị mma ngwaahịa na-agbanwe agbanwe.

Usoro njikwa amụma ihe nlereanya na-eji ụdị nnọchi anya, dịka ndị ọrụ Koopman, iji mee ka nsonaazụ ụfọdụ pụta ìhè. Ihe atụ gụnyere ibelata mgbanwe mmiri n'ime usoro ma ọ bụ ime ka ọsọ mkpali dịkwuo mma maka ngwakọta otu otu na-enweghị ojiji ike gabigara ókè.

Usoro Nzaghachi nke PAT na-akwalite

Teknụzụ Nyocha Usoro na-enye ohere nzaghachi na-aga n'ihu maka mmepụta ntụ ntụ ọgwụ nje a pụrụ ịtụkwasị obi nke ukwuu. Ihe mmetụta dị na sistemụ ahụ niile na-enye data viscosity, okpomọkụ, na mmiri n'oge, nke na-akwalite mgbanwe akpaka na paramita mkpọtụ na nkụ.

Ngwaọrụ TDLAS (Tunable Diode Laser Absorption Spectroscopy) na-enye ohere ịchọpụta ozugbo nke nucleation ice dị oke oyi ma ọ bụ nke na-adịghị mma, na-akwado nucleation a na-achịkwa na ịkpọ nkụ. Algọridim nke igwe nkụ oyi na-eme ka omume sistemụ kwekọọ na ọnọdụ usoro dị ndụ, na-ebelata mgbanwe ogbe-site-otu ma na-eme ka mmegharị ahụ dịkwuo mma n'ofe usoro mmepụta ntụ ntụ ọgwụ nje.

Ngwa nha viscosity dị n'ịntanetị na ikpo okwu viscometer dị n'ịntanetị na-eme ka ọsọ mkpali dịkwuo mma, na-ahụ na ntụ ntụ ahụ dị otu ma na-achịkwa mmetụta ngwakọta ọgwụ. Sistemụ PAT na-akwalite mmeghachi omume siri ike, na-ebelata ihe egwu n'oge mgbanwe dị mkpa ma na-eme ka uru nke ntụ ntụ ọgwụ nje lyophilized dịkwuo mma site na ịdị mma na ntụkwasị obi e ji n'aka.

Ihe atụ gụnyere njikwa ọsọ mkpali akpaka na igwekota, nke na-emeghachi omume ozugbo na mgbanwe viscosity a tụrụ, na-echekwa otu ihe ma na-egbochi oke nkụ. Ngwọta PAT agbakwunyere na-ekwe nkwa nrubeisi na ịdị n'otu ngwaahịa site n'ịkwado nghọta kpọmkwem, nke a pụrụ ime n'oge ọ bụla.