Ke Ana ʻana o ka Viscosity Pūnaewele ma ka Hana ʻana i ka Pauka Antibiotic

ʻO ka Crystallization Lāʻau Lapaʻau a me ka maikaʻi o ka pauka

Nā ʻano hana crystallization i ka wā o Lyophilization

Hoʻokele ʻia ka crystallization i ka wā lyophilization e ka nucleation a me ka ulu ʻana o ka ulu ʻana, ka mea i hoʻopilikia ʻia e nā ʻano hana like ʻole a me nā kaʻina hana. ʻO nā mea koʻikoʻi e hoʻopilikia ana i ka nucleation crystal e pili ana i ke koho ʻana o ka excipient, ka nui o ka solute, ka haku mele solvent, ka wikiwiki o ka hoʻoluʻu ʻana, a me ka wikiwiki o ka hoʻoulu ʻana.

Nā Kūlana Excipient i ka Crystallization:

• Hiki ke hoʻohui ʻia nā hui e like me ka glycine, alanine, serine, methionine, urea, a me ka niacinamide i nā hopena antibiotic aqueous e hoʻolaha i ka nucleation a kaohi i ka hoʻololi ʻana i kahi mokuʻāina crystalline.
• Hoʻopaʻa nā mea hoʻohui i nā mea hana lāʻau lapaʻau (API), kākoʻo i ke kūlike o ka batch, a hoʻonui i ka hoʻohui hou ʻana a me ke ola papa i ka hana ʻana i ka pauka antibiotic lyophilized.
• ʻO nā cosolvents organik—me ka ethanol, isopropanol, a me ka tert-butyl alcohol—e hoʻonui i ka supersaturation i ka wā e hoʻohauʻoli ai, e hoʻolalelale ana i ka nucleation a me ka ulu ʻana o ke kristal. Hoʻonui nā ʻano solute mua kiʻekiʻe i kēia hopena, i hōʻike ʻia no nā antibiotics e like me ka cephalothin sodium.

Nā ʻenehana hoʻokele kaʻina hana:

• ʻO ka annealing i kāohi ʻia ma nā mahana subzero (e laʻa, -20 °C) e paipai i ka crystallization a me ke koho polymorph (e laʻa, mannitol hemihydrate a i ʻole ke ʻano δ). ʻO ka maloʻo vacuum ma hope ma nā mahana kiʻekiʻe e alakaʻi ai i ka hoʻololi ʻana i nā pae crystalline paʻa, e like me ka mannitol α crystal.
• ʻO ka spectroscopy Raman In situ a me nā simulations cryostage e ʻae i ka nānā pololei ʻana i kēia mau hoʻololi pae a me nā hanana ulu kristal.

Ka Mana o ka Viscosity a me ka Hoʻonāukiuki:

• ʻO ka mānoanoa o ka hopena kahi mea nui; hiki i ka mānoanoa kiʻekiʻe ke lohi i ka nucleation, hoʻopaneʻe i ka ulu ʻana o ke kristal, a hoʻopilikia i ka nui o ke kristal hope loa.
• Hoʻokele ka wikiwiki o ka hoʻouluulu ʻana i ka micromixing, hiki ke hoʻemi i ka manawa hoʻokomo nucleation, paipai i ka nui like o ke kristal, a hoʻolalelale i ka wikiwiki o ka ulu ʻana. Eia nō naʻe, inā nui loa ka hoʻouluulu ʻana, hiki i nā kristal ke ʻokiʻoki a hoʻomohala paha i nā lakio hiʻohiʻona haʻahaʻa.
• He mea nui ka hoʻonui ʻana i ka wikiwiki o ka hoʻouluulu ʻana. No ka laʻana, ʻo ka hoʻonui ʻia ʻana o ka hoʻoulu ʻana i nā hoʻokolohua p-acetamidobenzoic acid a me ka sodium thiosulfate i alakaʻi i nā nuclei nui a hoʻēmi i ka hōʻuluʻulu makemake ʻole ʻia me ka ʻole o ka hoʻoulu ʻana i ka fragmentation nui.

Ka Nānā ʻana i ka Manawa Maoli i Hoʻohui ʻia:

• Ke hoʻohana nui ʻia nei ka ʻenehana loiloi kaʻina hana (PAT) e kāohi i kēia mau loli. ʻO nā mea hana PAT—e like me nā lako hana ana viscosity pūnaewele, ke kiʻi ʻike laser speckle akamai, a me nā mea nānā mokuʻāina e pili ana i ka mahana—hāʻawi i ka ʻikepili hiki ke hana ma ka nucleation, crystallization, a me nā hanana hiolo pauka.
• ʻO ka manaʻo hoʻihoʻi manawa maoli e hiki ai i nā mea hoʻohana ke hoʻomaʻemaʻe i ka wikiwiki o ka hoʻoulu ʻana a me nā palena viscosity, e hōʻemi ana i ka loli o ka puʻupuʻu a me ka hōʻoia ʻana i ka maikaʻi o ka pauka hiki ke hana hou ʻia.

Nā hopena maikaʻi no ka pauka Antibiotic a me ka Lyophilized Powder Injection

ʻO ke ʻano crystallization i ka wā lyophilization e hoʻoholo pololei i kekahi mau ʻano koʻikoʻi o nā ʻano pauka antibiotic:

Ka nui o ka ʻāpana a me ka hoʻoheheʻe ʻana:

• ʻO ka hoʻonui ʻana i ka mana ma luna o ka nucleation a me ka ulu ʻana o ke kristal e hua mai i nā pauka me nā hoʻolaha nui o nā ʻāpana i wānana ʻia. ʻO nā ʻāpana liʻiliʻi, i loaʻa mai ka crystallization i kāohi ʻia a i ʻole nā ​​​​ʻano hana e like me ka cryo-milling, hōʻike pinepine i nā helu hoʻoheheʻe kiʻekiʻe ma muli o ka ʻāpana ʻili kikoʻī nui aʻe.
• He mea nui ka hoʻoheheʻe wikiwiki no ka hana hou ʻana i ka pauka lyophilized ma mua o ka inikini ʻana, e hōʻoiaʻiʻo ana i ka loaʻa wikiwiki o ka lāʻau a me ka hoʻohana mau ʻana i ka lāʻau maʻi.
• Hiki i nā ʻano amorphous ke hoʻoheheʻe wikiwiki akā ʻaʻole paʻa loa; loaʻa i nā ʻano crystalline ke kūpaʻa maikaʻi loa i ka mālama ʻana, ʻoiai i kekahi manawa ma ke kumukūʻai o ka wikiwiki hoʻoheheʻe.

Paʻa a me ka Polymorphism:

• He mea nui ka mālama ʻana i ka polymorph crystalline i makemake ʻia. ʻO nā ʻanuʻu o ke kaʻina hana Lyophilization—e like me ka wikiwiki o ka hau ʻana, ka annealing, a me ke koho ʻana o nā excipients—e hoʻomalu i ka polymorph e lanakila ai.
• Hoʻomaikaʻi nā polymorphs paʻa i ke ola papa o ka huahana a me ka mālama ʻana, e like me ke ʻano o tegoprazan, kahi e pale ai nā kaohi o ke kaiapuni i ka hoʻokumu ʻia ʻana o nā polymorphs paʻa ʻole.
• Ua pili pono nā hoʻololi polymorphic i ka neʻe ʻana o ka molekala a me ka crystallinity excipient. ʻO ke kiʻekiʻe o ka crystallinity i loko o nā excipients e like me ka mannitol a me ka trehalose e kākoʻo ana i ka hoʻomaikaʻi ʻana i ka paʻa ʻana o ka protein a me ka hoʻemi ʻana i ka neʻe ʻana o ka molekala, e pōmaikaʻi ana i ka paʻa o ka pauka holoʻokoʻa.

Ka Hopena Hana Hana a me ke Kānāwai:

• Hoʻokumu ʻia ke kaʻina hana hana pauka antibiotic ma ke ʻano crystalline kūlike a me ka nui o nā ʻāpana no ka hana ʻana ma hope a me ka mālama ʻana i nā lula.
• ʻO ka loli ʻana o ka crystallization hiki ke alakaʻi i nā hemahema batch, nā ʻokoʻa maikaʻi, a i ʻole nā ​​​​​​ʻaoʻao hoʻokuʻu lāʻau lapaʻau lohi.
• Hoʻohana ʻia nā noi PAT holomua e like me ka nānā ʻana i ka viscosity manawa maoli a me ka viscometry pūnaewele e hōʻoia i ka kaohi viscosity lāʻau lapaʻau i kēlā me kēia pae, e kākoʻo ana i ka hui maikaʻi loa, ka nucleation, a me ka hoʻōla ʻana o ka pauka, kahi e hoʻonui ai i nā pono o ka pauka antibiotic lyophilized.

Nā Laʻana a me nā Hōʻike:

• Hōʻoia ka spectroscopy Raman i nā hanana recrystallization solid-state i nā etodolac a me griseofulvin solid dispersions, e hoʻopili ana i ka kaohi hana me ka hoʻomaikaʻi ʻana i ka hoʻoheheʻe ʻana a me ke kūpaʻa.
• ʻO ka crystallization i kāohi ʻia ma o ka excipient a me ka hoʻonui wikiwiki ʻana i ka hoʻonāukiuki e hōʻike ana i ka maikaʻi o nā huahana injection pauka a me ka pauka lyophilized, e kūlike ana me nā ʻike hou: "Hiki i ka dynamics crystallization lāʻau ke hoʻololi nui i ka hana o nā pauka antibiotic lyophilized".

ʻO ka mea hope loa, ʻo ka mana koʻikoʻi ma luna o nā ʻano hana crystallization—ma o ka hoʻonohonoho ʻana i hoʻonui ʻia, ka kaohi wikiwiki o ka hoʻoulu ʻana i nā mea kāwili, a me ka hoʻohana ʻana i nā noi PAT lāʻau lapaʻau—e kākoʻo pololei ana i ka hana, ke kūpaʻa, a me ka pono o nā pauka antibiotic lyophilized a me ko lākou mau ʻano injectable.

Nā Hoʻolālā Hoʻonui a me ka Mana i ka Hana ʻana o ka Pauka Antibiotic Lyophilized

Ke Hoʻohālikelike ʻana i ka Mechanistic no ka Hoʻolālā Kaʻina Hana

ʻO nā kumu hoʻohālike mechanistic ke kumu no ka hoʻomaopopo ʻana a me ka hoʻomaikaʻi ʻana i nā pae lyophilization koʻikoʻi i ka hana ʻana i ka pauka antibiotic. I ka wā o ka hoʻopaʻa ʻana, wehewehe kēia mau kumu hoʻohālike i ke ʻano o ka neʻe ʻana o ka huahana mai ka wai a i ka paʻa, e hahai ana i ke kūlana o ka hau mua a me nā loli o ka mahana ma o ka nuipa. I ka hoʻomaloʻo mua ʻana, helu nā kumu hoʻohālike mechanistic i ka nuipa a me ka hoʻoili wela e like me ka hau sublimes, e kōkua ana i ka wehewehe ʻana i ka mahana o ka papa a me nā ʻano kaomi o ke keʻena no ka hoʻonui ʻana i ka pono o ka hoʻomaloʻo ʻana a me ke kūlike. No ka hoʻomaloʻo lua, wānana nā kumu hoʻohālike i ka desorption o ka wai i hoʻopaʻa ʻia, e hiki ai ke hoʻoponopono maikaʻi e hoʻokō i ka makū koena pahuhopu - koʻikoʻi no ka paʻa lōʻihi a me ka maikaʻi o ka pauka antibiotic lyophilized.

Hoʻonui ka Polynomial Chaos Theory i ka hoʻohālike mechanistic ma ka ʻae ʻana i ka helu maopopo ʻole. Hoʻohālike kēia ʻano hana pehea e hoʻopilikia ai nā ʻokoʻa o nā ʻano hana—e like me ka wikiwiki o ka hoʻoulu ʻana, ka mahana ambient, a me nā loli o nā lako—i nā hopena. No ka laʻana, ua hoʻomaikaʻi nā ʻōnaehana probabilistic i ka wikiwiki o ka hoʻoulu ʻana i nā mea hoʻohuihui, e kaulike ana i ka homogeneity o ka hui ʻana me ka pale ʻana i ka shear nui e hiki ke hōʻino i nā mole antibiotic koʻikoʻi. No laila, kākoʻo ke ʻano hoʻohālike mechanistic i ka hoʻolālā ʻana o nā kaʻina hana ikaika a scalable no ka lyophilization batch a me ka hoʻomau, ke alakaʻi ʻana i nā ʻano hoʻomalu crystallization lāʻau a me ke koho ʻana o nā lyoprotectants e mālama i ka paʻa o ka huahana.

Nā Algorithms Nānā Manawa Maoli

ʻAe nā mea nānā kūlana e pili ana i ka mahana i ka loiloi manawa maoli o nā palena wai koʻikoʻi me ka ʻole o ka laʻana lima. Hoʻopaʻa mau nā mea ʻike i hoʻokomo ʻia i nā mahana o ka huahana a me ka papa, e hānai ana i ka ʻikepili i nā algorithms e hoʻoholo ana i ka nui o ka wai i hoʻopaʻa ʻia i ka wā o ka maloʻo lua. Hāʻawi kēia mau mea nānā i ka nānā pono ʻana i ka wai, kākoʻo i ka kaohi viscosity lāʻau lapaʻau, a hoʻomaʻamaʻa i nā ʻanuʻu hana pauka antibiotic. No ka laʻana, hoʻohui ka ʻenehana LyoPAT™ a me nā ʻōnaehana ʻenehana loiloi kaʻina hana (PAT) ʻē aʻe i nā mea ʻike mahana no ka loiloi makū pololei. ʻO nā algorithms, e like me nā ʻenehana fusion kānana Kalman, synthesize i ka ʻikepili sensor e mālama i ka kaohi pololei ma luna o ka hoʻokumu hou ʻana i ka pauka lyophilized a me nā hopena maloʻo, e ʻae ana i ka hoʻoponopono kaʻina hana paʻa a me ka hōʻemi ʻana i ke komo ʻana o ka mea hana.

Ma ka hoʻopau ʻana i ka pono no nā ana ʻana o ka noʻonoʻo lima, hoʻomaikaʻi nā mea ʻike i hoʻohui ʻia a me nā viscometers pūnaewele i ka hana hou ʻana a me ka hilinaʻi. He mea nui loa ka nānā ʻana i ka viscosity manawa maoli i ka wā e hoʻoponopono ai i ka wikiwiki o ka hoʻoulu ʻana i nā mea kāwili, e mālama ana i ka like ʻana i ka wā o nā hoʻololi pae.

Nā ʻAno Hoʻokele Kūpono i Hoʻokumu ʻia i ka Simulation

Hoʻohui ka mana kūpono no ka hana ʻana i ka pauka antibiotic lyophilized i nā hoʻohālikelike ʻokoʻa-algebraic i hui pū ʻia a me ke kumu hoʻohālike stochastic. Hoʻohālike kēia mau ʻano hana i nā hanana ʻokoʻa (e laʻa, nā hoʻololi ma waena o ka hau ʻana, ka maloʻo ʻana, ka hoʻoponopono hou ʻana) a me nā dynamics hoʻomau. Hiki i nā hoʻonā wikiwiki a pololei ke hoʻoponopono maikaʻi i ke kaʻina hana ma ka lele, i kākoʻo ʻia e nā mea hoʻonā kiʻekiʻe ma nā lako kamepiula maʻamau.

I ka hana maoli, hoʻopili ka mana hoʻohālikelike i ka ʻikepili manawa maoli e hoʻoponopono i nā palena e like me ka mahana o ka papa, ke kaomi o ke keʻena, a me ka wikiwiki o ka hoʻoulu ʻana. Hoʻohana nā algorithms i nā hiʻohiʻona hoʻololi i hoʻokele ʻia e ka ʻikepili a me ka simulation differentiable, hoʻomaʻemaʻe i nā kulekele mana e hōʻemi i ka manawa maloʻo, hoʻonui i ka like ʻana o ka pauka, a hōʻemi i ka loli. Ma ka helu ʻana i nā kānalua o ke kaʻina hana ma o ka Polynomial Chaos Theory, hōʻoia kēia mau hoʻolālā simulation i ka mana crystallization lāʻau ikaika a me ka maikaʻi o ka huahana kūlike.

Hoʻohana nā ʻōnaehana hoʻomalu wānana kumu hoʻohālike i nā kumu hoʻohālike pani, e like me nā mea hana Koopman, e hoʻomaikaʻi no nā hopena kikoʻī. ʻO nā hiʻohiʻona e komo pū me ka hoʻemi ʻana i ka loli o ka makū i loko o ke kaʻina hana a i ʻole ka hoʻomaikaʻi ʻana i ka wikiwiki o ka hoʻoulu ʻana no ka hui like ʻana me ka ʻole o ka hoʻohana nui ʻana i ka ikehu.

Nā ʻAno Manaʻo i Hoʻokele ʻia e PAT

ʻO ka ʻenehana loiloi kaʻina hana e hiki ai i ka pane hoʻomau no ka hana ʻana i ka pauka antibiotic hilinaʻi loa. Hāʻawi nā mea ʻike ma loko o ka ʻōnaehana i ka ʻikepili viscosity, ka mahana, a me ka makū manawa maoli, e hoʻokele ana i nā hoʻoponopono hana ponoʻī i nā palena hoʻoulu a me ka hoʻomaloʻo.

ʻO nā mea ʻike wela uea ʻole a me nā mea hana TDLAS (Tunable Diode Laser Absorption Spectroscopy) e hiki ai ke ʻike koke i ka supercooling a i ʻole ka nucleation hau ʻole, e kākoʻo ana i ka nucleation i kāohi ʻia a me ka hoʻomaloʻo ʻana. Hoʻololi nā algorithms freeze-dryer akamai i ke ʻano o ka ʻōnaehana i nā kūlana hana ola, e hōʻemi ana i ka loli batch-to-batch a hoʻomaikaʻi i ka hana hou ʻana ma nā ʻanuʻu hana pauka antibiotic.

Mālama nā lako hana ana viscosity pūnaewele a me nā kahua pūnaewele viscometer i ka hoʻonui ʻana i ka wikiwiki o ka hoʻoulu ʻana, e hōʻoia ana i ka like ʻana o ka pauka a me ka kaohi ʻana i nā hopena hui lāʻau lapaʻau. Hoʻolaha nā ʻōnaehana i hoʻokele ʻia e PAT i ka pane ikaika, e hoʻemi ana i ka pilikia i ka wā o nā hoʻololi koʻikoʻi a hoʻonui i nā pono o ka pauka antibiotic lyophilized ma o ka maikaʻi a me ka hilinaʻi i hōʻoia ʻia.

ʻO nā hiʻohiʻona e komo pū me ka kaohi wikiwiki o ka hoʻoulu ʻakomi i loko o nā mea kāwili, kahi e pane ai i ka manawa maoli i nā loli viscosity i ana ʻia, e mālama ana i ka like a me ka pale ʻana i ka maloʻo nui. Hōʻoia nā hoʻonā PAT i hoʻohui ʻia i ka mālama ʻana a me ke kūlike o ka huahana ma ke kākoʻo ʻana i nā ʻike pololei a hiki ke hana ma o kēlā me kēia ʻanuʻu.