Leprocédé d'enrobage des compriméstransforme des comprimés bruts en produits sophistiqués qui allient efficacité, stabilité et attrait pour le patient.Revêtement de film, une étape cruciale, consiste à encapsuler les comprimés avec une couche mince et uniforme pour protéger les principes actifs pharmaceutiques (API), contrôler la libération du médicament, améliorer l'esthétique et améliorer l'observance du traitement par le patient.
I. CompréhensionComprimés pelliculés
UNcomprimé pelliculéIl s'agit d'une forme posologique orale solide enrobée d'une fine couche à base de polymère qui remplit de multiples fonctions, de la protection du principe actif à l'amélioration de la facilité d'ingestion. Contrairement aux comprimés non enrobés, sensibles à la dégradation environnementale,revêtement de filmIl offre une barrière protectrice, améliore l'attrait visuel grâce à la couleur et à la brillance, et peut modifier les profils de libération du médicament. Ce procédé n'est pas simplement cosmétique ; il s'agit d'une opération technologiquement avancée qui garantit que les comprimés répondent à des normes réglementaires strictes tout en répondant aux besoins des patients.procédé d'enrobage pelliculaire des comprimésest largement adoptée en raison de sa polyvalence, prenant en charge des formulations à libération immédiate (LI), à libération retardée ou à libération prolongée adaptées à des objectifs thérapeutiques spécifiques.
II. Le but multifacette deEnrobage des comprimés
Leprocédé d'enrobage des comprimésest indispensable à la fabrication de produits pharmaceutiques, offrant des avantages qui couvrent la production, l'efficacité des médicaments et l'expérience des patients. Voici pourquoi c'est important :
Stabilité de fabrication et de stockage:
- Revêtement de filmLes enrobages protègent les principes actifs pharmaceutiques (API) des agressions environnementales telles que l'humidité, la lumière et l'oxygène, qui peuvent déclencher une hydrolyse, une oxydation ou une photodégradation. Pour les médicaments sensibles à l'humidité comme le chlorhydrate de ranitidine, les enrobages à base de polymères tels que l'alcool polyvinylique (PVA) ou l'Eudragit améliorent la stabilité, prolongent la durée de conservation et préservent l'efficacité pendant le stockage.
- En empêchant les modifications physiques telles que le gonflement ou la fissuration, les enrobages garantissent que les comprimés restent intacts dans l'emballage, préservant ainsi l'intégrité du produit.
Profils de libération contrôlée du médicament:
- Les enrobages permettent un contrôle précis du site, de la vitesse et du moment de la libération du principe actif. Les enrobages à libération immédiate se dissolvent rapidement dans l'estomac, tandis que les enrobages entériques, conçus pour des médicaments comme les inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple, l'oméprazole), retardent la libération jusqu'à l'intestin grêle afin de protéger le principe actif de l'acidité gastrique ou de prévenir l'irritation de l'estomac.
- Les enrobages à libération prolongée, utilisant des polymères insolubles dans l'eau comme l'éthylcellulose, prolongent la libération du médicament, réduisant ainsi la fréquence d'administration et améliorant les résultats thérapeutiques.
Amélioration de l'observance du patient:
- Revêtement de filmCe produit améliore la déglutition grâce à sa surface lisse et brillante, facilitant ainsi l'ingestion des comprimés, notamment chez les enfants et les personnes âgées. Ses propriétés masquantes masquent les saveurs amères ou désagréables, favorisant l'observance du traitement.
- Les revêtements à code couleur facilitent l'identification, réduisant ainsi les erreurs de médication, et les marquages clairs et lisibles assurent la traçabilité, répondant aux exigences réglementaires en matière de sécurité et de conformité.
Qualité esthétique et fonctionnelle:
- Un enrobage uniforme et sans défaut améliore l'aspect des comprimés, renforçant l'identité de la marque et la confiance des consommateurs. Il minimise également les défauts tels que les pontages, les fissures ou l'aspect peau d'orange, garantissant ainsi la conformité aux normes pharmacopées.
Procédé d'enrobage des comprimés
Enrobeuse de comprimés Pan
III. Comment leProcédé d'enrobage de films pharmaceutiquesTravaux
Leprocédé d'enrobage pelliculaire des comprimésIl s'agit d'une opération complexe en plusieurs étapes qui exige une grande précision pour obtenir des résultats constants et de haute qualité. Voici une explication détaillée :
Préparation de la formulation:
- La formulation du revêtement associe des polymères filmogènes (par exemple, l'hydroxypropylméthylcellulose [HPMC], Eudragit), des plastifiants, des pigments et des additifs afin d'obtenir les propriétés souhaitées telles que la couleur, la brillance et la résistance à l'humidité. Le choix du polymère influe considérablement sur la viscosité, ce qui a un impact sur la pulvérisabilité et la qualité du film.
Préparation de la solution de revêtement:
- La poudre préformulée est mélangée à de l'eau ou à un solvant organique, ce qui nécessite généralement 45 minutes pour créer une solution homogène.viscosimètre pour revêtementsLa viscosité est un facteur crucial, car elle influe directement sur la formation des gouttelettes et l'uniformité du film. Les solutions à viscosité élevée risquent de former des grumeaux, tandis qu'une faible viscosité assure une préparation plus rapide et une meilleure qualité de surface.
Application du revêtement:
- ChargementLes comprimés sont placés dans une machine d'enrobage, telle qu'une enrobeuse à turbine ou une enrobeuse à lit fluidisé, où ils tournent pour assurer une exposition uniforme à la solution d'enrobage.
- PulvérisationLa solution de revêtement est atomisée par une buse de pulvérisation ; l’atomisation et le flux d’air contrôlent la taille et la répartition des gouttelettes. Un rapport air/pulvérisation équilibré (idéalement 1:1) garantit des gouttelettes plus fines et une couverture uniforme.
- SéchageLe flux d'air chaud évapore le solvant, formant un film lisse et continu. Un séchage contrôlé évite le surséchage (qui provoque des surfaces rugueuses) ou le sous-séchage (qui entraîne le maclage ou l'agglomération).
Contrôle de qualité:
- Un contrôle rigoureux de l'épaisseur, de l'uniformité, de la couleur et de la texture du revêtement garantit la conformité aux bonnes pratiques de fabrication (BPF). Les mesures en ligne, notamment de la viscosité et de la densité, sont essentielles pour prévenir les défauts tels que le pontage, la fissuration ou le décollement, comme souligné lors des discussions sur le contrôle des procédés.
Quels sont les meilleursSolutions d'enrobage de comprimés?
Le choix de la solution d'enrobage appropriée dépend des propriétés du médicament, des objectifs thérapeutiques et des contraintes de fabrication. Deux méthodes principales prédominent :
Revêtement de film à base de solvant organique:
- Idéales pour les principes actifs pharmaceutiques sensibles à l'humidité, les enrobages à base de solvants organiques utilisent des polymères comme l'acétate phtalate de cellulose pour former des barrières efficaces contre l'humidité et prévenir l'hydrolyse. Cependant, ils sont plus coûteux, présentent des risques pour la sécurité liés à leur inflammabilité et ont un impact environnemental négatif, nécessitant une manipulation et une élimination spécialisées.
Revêtement en film aqueux:
- Les revêtements aqueux, privilégiés pour la plupart des applications, utilisent des polymères hydrosolubles comme l'HPMC ou le PVA, offrant ainsi une grande flexibilité de production, une sécurité accrue et un impact environnemental réduit. Leurs formulations avancées améliorent l'efficacité de tous types d'équipements, les rendant économiques et conformes aux évolutions réglementaires, notamment aux restrictions concernant le dioxyde de titane (TiO2).
IV. Applications pharmaceutiquesRevêtement de film
Leprocédé d'enrobage des compriméssert à diverses applications, chacune répondant à des défis pharmaceutiques spécifiques :
- Libération modifiée du médicament:
Libération retardée du médicament:
- Les enrobages entériques protègent les médicaments sensibles à l'acidité (par exemple, l'ésoméprazole) ou réduisent l'irritation gastrique (par exemple, le pantoprazole) en se dissolvant dans le milieu basique de l'intestin grêle. Les formulations à double libération prolongée, comme le dexlansoprazole, associent des granules présentant des profils de dissolution différents selon le pH pour une absorption prolongée.
- Les revêtements ciblant le côlon, utilisant des polymères pH-dépendants ou dégradables par voie enzymatique, traitent des affections comme la maladie de Crohn ou améliorent la biodisponibilité des peptides. Des technologies telles que ColoPulse intègrent le pH et des déclencheurs bactériens pour une administration précise.
- Les enrobages chronothérapeutiques alignent la libération du médicament sur les rythmes circadiens, comme on le voit dans les comprimés bicouches à enrobage entérique de telmisartan et de pravastatine, optimisant ainsi le traitement de l'hypertension et de la synthèse du cholestérol.
Figure 1
Le comprimé enrobé était résistant aux milieux acides et présentait un profil de libération du médicament dépendant du pH. La libération du médicament débutait après 1 h dans l'intestin grêle et se poursuivait de manière soutenue tout au long du trajet de l'intestin distal et du côlon.
Libération prolongée du médicament :
- Les polymères insolubles dans l'eau, comme l'éthylcellulose ou les polyméthacrylates, permettent une libération prolongée, réduisant ainsi la fréquence d'administration de médicaments tels que la venlafaxine. Les systèmes de pompe osmotique, revêtus d'acétate de cellulose, contrôlent la libération par la pénétration du fluide et la taille de l'orifice, comme démontré dans les formulations de chlorhydrate d'épérisone.
Figure 2
Profils de concentration plasmatique moyenne en fonction du temps obtenus après administration de comprimés osmotiques et à libération immédiate d'Eperisone 150 mg CR (libération contrôlée).
Stabilité améliorée du médicament:
- Revêtement de filmLes médicaments sensibles à l'humidité (p. ex., la ranitidine) ou à la lumière (p. ex., la nifédipine) sont protégés par des polymères hydrophobes, des lipides ou des opacifiants. L'association de polymères comme l'HPMC avec des acides gras de subérine renforce la barrière à la vapeur d'eau, assurant ainsi une stabilité à long terme.
Masquage du goût:
- Essentielles pour l'observance thérapeutique chez les enfants et les personnes âgées, les enrobages masquant le goût utilisent des polymères comme l'éthylcellulose ou l'hypromellose pour empêcher la libération du médicament amer dans la cavité buccale. Des proportions optimisées de polymères hydrosolubles et insolubles permettent d'équilibrer le masquage du goût et la biodisponibilité.
Revêtement de film actif:
- Cette approche novatrice intègre les principes actifs pharmaceutiques (API) dans la couche d'enrobage, permettant ainsi des associations à dose fixe (par exemple, metformine et glimépiride) ou une meilleure stabilité pour des médicaments comme le péliglitazar. Les défis consistent notamment à obtenir une distribution uniforme des API et un contrôle précis du point final, ce qui exige une surveillance rigoureuse du procédé.
V. Défis liés au processusEnrobage des comprimés
Leprocédé d'enrobage pelliculaire des comprimésLe procédé est dynamique, la pulvérisation, la répartition du revêtement et le séchage se déroulant simultanément. Les principaux défis sont les suivants :
- Perte de solvant et modifications de la viscositéL'évaporation du solvant augmente la viscosité, ce qui influe sur la formation des gouttelettes et la qualité du film. Des ajouts périodiques de diluant sont nécessaires pour maintenir une viscosité optimale.
- Formation de défautsDes problèmes tels que la formation de ponts, de fissures, d'un aspect peau d'orange ou de maclage résultent de paramètres de processus inappropriés, tels qu'un air de pulvérisation déséquilibré, une taille de gouttelettes incorrecte ou un séchage insuffisant.
- Limites des mesures traditionnellesLes outils hors ligne comme les coupes d'efflux ou les viscosimètres de laboratoire sont imprécis et chronophages, car ils ne permettent pas de saisir les conditions en cours de processus telles que la température, le taux de cisaillement ou la dynamique des fluides.
- Conformité réglementaireDes normes strictes exigent une couleur uniforme, une lisibilité optimale et des revêtements sans défaut, ce qui nécessite un contrôle en temps réel pour répondre aux exigences des BPF et de la traçabilité.
VI. Paramètres et facteurs de processusQualité du revêtement de film
L’obtention d’un revêtement uniforme et de haute qualité nécessite un contrôle méticuleux des paramètres du processus, comme indiqué ci-dessous :
Débit d'air de pulvérisation:
- L'atomisation et le flux d'air structurant désintègrent la solution de revêtement en gouttelettes. Un rapport 1:1 minimise la taille des gouttelettes, améliorant ainsi l'uniformité et l'efficacité du revêtement. Des flux d'air déséquilibrés entraînent un dépôt irrégulier et des défauts.
Débit de pulvérisation:
- Des débits de pulvérisation plus élevés augmentent la taille des gouttelettes et réduisent leur vitesse, ce qui influe sur la qualité du revêtement. Le rapport entre le débit d'air d'atomisation et le débit de pulvérisation est essentiel pour maintenir une taille de gouttelettes constante et une capacité de séchage optimale.
Entrée et sortie d'air:
- La température et l'humidité de l'air entrant influent sur l'efficacité du séchage. Un séchage excessif engendre des surfaces rugueuses, tandis qu'un séchage insuffisant provoque l'agglomération des comprimés. La température de l'air sortant, généralement de 2 à 3 °C supérieure à celle du lit de comprimés, permet d'ajuster le processus de séchage.
Taille des gouttelettes:
- Des gouttelettes plus fines, obtenues grâce à un rapport air/huile équilibré et une viscosité plus faible, garantissent un film homogène. Les grosses gouttelettes augmentent la rugosité de surface, ce qui compromet la qualité.
Teneur en matières solides et viscosité:
- Une forte teneur en matières solides accélère la prise de poids mais augmente la viscosité, ce qui complique la pulvérisation. Chauffer la solution ou optimiser la teneur en polymère diminue la viscosité, améliorant ainsi la mise en œuvre et réduisant les coûts.
Distance entre l'arme et le lit:
- Une distance optimale garantit que les gouttelettes atteignent la surface du comprimé sans séchage prématuré ni excès d'humidité. Trop loin, les gouttelettes sèchent en l'air, ce qui provoque une rugosité ; trop près, et l'humidité excessive entraîne un maclage.
Temps de séchage:
- Le durcissement après dépôt (1 à plusieurs heures) élimine le solvant résiduel et solidifie le film, influençant ainsi les profils de dissolution. Un durcissement insuffisant risque d'entraîner une coalescence incomplète du polymère.
Vitesse de panoramique et mouvement de la tablette:
- Une rotation adéquate du plateau permet aux comprimés de circuler dans la zone de pulvérisation selon différentes orientations, favorisant ainsi un enrobage uniforme. Une vitesse trop faible entraîne une couverture inégale, tandis qu'une vitesse trop élevée risque d'endommager les comprimés.
Composition de la solution de revêtement:
- Le choix des polymères, des pigments et des plastifiants influe sur la viscosité, la tension superficielle et la qualité du film. Les polymères hydrosolubles augmentent la viscosité, ce qui exige une formulation soignée pour éviter les défauts.
VII. Le rôle duViscosimètre en ligne Lonnmeter pour revêtements
LeViscosimètre en ligne Lonnmeter pour revêtementsrévolutionneimpression pharmaceutiqueet le revêtement en assurant une surveillance en temps réel de la viscosité, palliant ainsi les limitations des outils traditionnels. Cette technologie avancéeviscosimètre de revêtementElle mesure directement la viscosité dans le flux de procédé, en tenant compte de variables telles que la température, le taux de cisaillement et les conditions d'écoulement.
Avantages deViscosimètre en ligne Lonnmeter pour revêtements
- Précision en temps réel: Surveille en continu les variations de viscosité par rapport à une valeur de référence, permettant des ajustements immédiats des niveaux de solvant ou de la température, assurant une formation de gouttelettes et une qualité de film constantes.
- Réduction des défauts: Maintient une viscosité optimale pour minimiser les problèmes tels que le pontage, la fissuration ou la rugosité en peau d'orange, assurant ainsi la conformité aux spécifications du produit fini.
- Efficacité en matière de coûts: Réduit l'utilisation de pigments et de solvants en optimisant la teneur en matières solides, en diminuant les coûts et les déchets liés aux matériaux et en raccourcissant les temps de traitement.
- Avantages environnementaux: Réduit la consommation de ressources, conformément aux pratiques de fabrication durables.
- Conformité renforcée: Garantit une densité de couleur uniforme et des marquages lisibles, essentiels pour la traçabilité réglementaire et la sécurité des patients.
- Efficacité de l'opérateur: Automatise le contrôle de la viscosité, permettant aux opérateurs de se concentrer sur d'autres tâches, contrairement aux méthodes manuelles qui sont chronophages et incohérentes.
- Évolutivité: S'adapte à divers équipements de revêtement (enrobeuses à turbine, enrobeuses à lit fluidisé) et formulations, prenant en charge les procédés à base de solvants aqueux et organiques.
Maîtriser leprocédé d'enrobage pelliculaire des comprimésCela exige de la précision, une technologie de pointe et une compréhension approfondie des paramètres du processus.Viscosimètre en ligne Lonnmeter pour revêtementspermet aux fabricants de surmonter les difficultés, d'optimiser la qualité et d'obtenir facilement la conformité.Demandez un devis dès aujourd'huipour découvrir comment cette technologie de pointeviscosimètre pour revêtementspeut améliorer l'efficacité, réduire les coûts et fournir des comprimés de qualité supérieure répondant aux exigences des patients et des organismes de réglementation.
Date de publication : 22 août 2025
